SAPHO

SAPHO（synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitis syndrome），簡稱滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵。

基本介紹

• 中文名：骨髓炎綜合徵
• 外文名：SAPHO（synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitis syndrome）

藥品介紹

滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵為下列5個英文單詞的縮寫，即：滑膜炎（synovitis）、痤瘡（acne）、膿皰病（pustulosis）、骨肥厚（hyperostosis）和骨髓炎（osteomyelitis）、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵是主要累及皮膚、骨和關節的一種慢性疾病。

SAPHO主要包括骨病變和掌跖膿皰病。發病年齡以青年和中年多發。發病年齡最小10歲，最大59歲。男女比例各家報導不一。病人常有骨關節腫痛，最常累及的是胸鎖關節、胸肋關節、肩關節、髂骨、恥骨等。目前的治療以對症治療為主，首選非類固醇藥物治療。

Sasaki於1967年首先描述了一例有掌跖膿皰病的鎖骨無菌性肥厚性骨炎，此後相繼報導了250多例。1987年Charnot等經過歸納，取每一病變的首字母，提出滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵的命名，並把本綜合徵的骨關節病變分為與痤瘡有聯繫的風濕性表現（團塊、暴發的、汗腺炎、化膿的），掌、跖膿皰病，胸鎖骨肥厚和慢性復發性骨髓炎四組。所有病人均累及胸骨關節，並引起無菌性骨肥厚性骨炎。

1987年法國醫師Charmot等提議將掌跖膿皰病、化膿性汗腺炎或重症痤瘡伴發胸肋鎖骨肥厚、慢性復發性多灶性關節炎、骶髂關節炎等損害統稱為滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵。其共同特點是皮膚損害在某一時期均有無菌性膿皰，骨損害包括無菌性骨炎、無菌性骨髓炎和關節炎。Kawdi等注意到皮膚、骨和滑膜的組織中均有相似的炎症細胞浸潤，認為這三處損害有其共同的病因。

近十幾年來，雖然有越來越多的臨床報導，但有關其病因和發病機制研究的相關報導幾乎空白。目前全球報導的病例數不足300例，80%以上的病例集中在歐洲，其餘的在北美、日本和澳大利亞等國家和地區，我國尚無正式報導。

疾病名稱

SAPHO

英文名稱

synovitis-acne-pustulosis-hyperostosis-osteomyelitis syndrome

縮寫

滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵

別名

滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵；滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合症

分類

風濕科 > 關節滑膜炎及其周圍組織病 > 血清陰性脊柱關節病

ICD號

M14.8*

流行病學

SAPHO發病年齡以青年和中年多發。發病年齡最小10歲，最大59歲。男女比例各家報導不一。掌跖膿皰病和骨病，發病年齡通常為20～60歲，女性多見，占80%。

SAPHO的病因

SAPHO的病因不明，有下列幾種假說：

循環免疫複合物

在暴發性痤瘡中發現有循環免疫複合物，可能是對痤瘡丙酸桿菌免疫反應的結果。這些免疫複合物沉著在骨中引起炎症過程，導致臨床上溶骨性損害。且有人在約半數的受累關節活檢標本中找到痤瘡丙酸桿菌。

環境因素

掌跖膿皰病在某些地區發病率高，認為與環境因素有關。

遺傳因素

約1/3的病人HLA-B27陽性。在滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵病人的家族中，有掌跖膿皮病的占14%，有銀屑病患者的占19%，有痤瘡的占5%。

發病機制

目前SAPHO的發病機制還不很清楚，可能與HLA-B27陽性，遺傳家族相關。還有人認為與前列腺素相關， Ueda報導2個嬰兒長期用前列腺素E1治療以關閉未閉的動脈導管，2例均發生皮質骨肥厚，特別是肢體的長骨和肋骨尤為顯著。停止治療後骨的改變有所好轉。所以炎症中產生的前列腺素，可能在骨肥厚的發病機制中起作用。

臨床表現

SAPHO發病年齡以青年和中年多發。發病年齡最小10歲，最大59歲。男女比例各家報導不一。病人常有骨關節腫痛，最常累及的是胸鎖關節、胸肋關節、肩關節、髂骨、恥骨等。其中胸骨為62%，其次為骶髂關節（33%），脊柱（24%），周圍骨（19%），周圍關節（10%）。81%的病人有兩處以上病變，同時可伴有關節周圍炎症。52%～66%的病人有掌跖膿皮病，14%～15%的病人有痤瘡，9%～24%的病人有銀屑病。皮膚病變可發生在骨關節病之前或之後。

SAPHO主要症狀為前胸壁的疼痛和腫脹，常呈雙側性，天氣潮濕和寒冷時加重。病程長久後胸肋鎖骨連線處融合，骨肥厚可壓迫鄰近的神經血管結構，有時需外科手術處理。實驗室檢查通常為非特異性的。

骨病變也可發生於脊柱、長骨、髂骨、下頜骨和恥骨。損害常始於腱和韌帶附著處，而後二者本身也有骨肥厚病變，常有關節炎，特別是骶髂關節炎。在兒童和青年中可見無菌性溶解性損害（慢性復發性多灶性骨髓炎），痊癒後有硬化和骨肥厚。

皮膚損害可表現為掌跖膿皰病、化膿性汗腺炎或重症痤瘡（聚會性痤瘡或暴發性痤瘡）。

掌跖膿皰病：Barber將其歸類於膿皰型銀屑病中的一個亞型，但也有認為它系不同於銀屑病的另一疾病。掌跖膿皰病患者家族中發生尋常型銀屑病的較少，HLA-B13、B17、和Cw6在銀屑病約50%的患者中可找到，而在掌跖膿皰病中不常見。發病年齡通常為20～60歲，女性多見，占80%。掌跖膿皰病和骨病的關係1967年在日本首先報導。Sonozaki等發現128名掌跖膿皰病中9.4%有前胸壁骨關節炎。

重症痤瘡伴關節炎首先由Burns和Coleville於1959年描述。聚會性痤瘡、化膿性汗腺炎和頭皮蜂窩織炎3種疾病同時發生者稱為毛囊閉塞三聯征（follicular occlusion triad，FOT）。Knitzer和White Needleman研究了60名聚會性痤瘡、暴發性痤瘡或FOT的肌與骨骼的表現，發現大部分患者骨和關節受累。Kawai等檢查41例掌跖膿皰病和骨、關節損害，發現93%有胸肋鎖骨損害，37%脊柱骨肥厚，22%骶髂關節有硬化改變，33%有明顯的外周關節炎。

併發症

SAPHO可並發胸鎖關節炎、胸肋關節炎、骶髂關節炎，銀屑病。

實驗室檢查

C-反應蛋白增高，類風濕因子陰性。白細胞計數和血沉可正常或稍高，RF和ANA陽性，HLA-B27約30%陽性。

輔助檢查

X線檢查：早期可無明顯改變，隨著病情進展可見到胸鎖關節和胸肋關節不規則侵蝕，骨皮質肥厚。還可累及腕關節、頸、胸、腰、骶，表現為相鄰的2～4個椎體瀰漫性增生。骶髂關節病變常不對稱。

SAPHO的診斷

根據症狀、體徵、典型滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎等表現，SAPHO不難診斷。

鑑別診斷

SAPHO應注意與銀屑病性關節性關節炎、強直性脊柱炎、瑞特綜合徵和硬化性骨髓炎等相鑑別。有人認為脊柱關節病雖與滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵有許多相似之處，但兩者應予區分。滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵的表現為骨炎和硬化，而非真正的關節炎。骶髂關節炎在滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵中約50%為單側性，而在脊柱關節病中通常為雙側性。骨髓炎在滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵中常見而在脊柱關節病中不常見。

SAPHO的

治療

由於SAPHO相對良性的病程以及其病因不明，因此目前的治療以對症治療為主，首選非類固醇藥物治療。部分炎症反應重且非類固醇藥物療效不明顯者，可短期使用中小劑量皮質激素，外周關節滑膜炎明顯或皮損明顯者，可試與甲氨蝶呤，合併炎性腸病者可試用柳氮磺吡啶（柳氮磺胺吡吡吡啶）。

最近的研究表明，新一代的二磷酸鹽類藥物帕米二磷酸鹽對本病的治療有效，一般口服帕米二磷酸鹽600mg/d，治療6個月左右，可有效的緩解症狀，但觀察的病例數有限。

預後

SAPHO發展緩慢，Maugars等隨訪19例滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵平均12.3年，18例病人感覺尚可。本病預後良好。Hayem等對120例滑膜炎、痤瘡、膿皰病、骨肥厚、骨髓炎綜合徵綜合徵患者5年以上的隨診，表明本病進展緩慢，無明顯的致殘性，無嚴重的併發症發生。

SAPHO的預防

1.消除和減少或避免發病因素，改善生活環境空間，改善養成良好的生活習慣，防止感染，注意飲食衛生，合理膳食調配。

2.注意鍛鍊身體，增加機體抗病能力，不要過度疲勞、過度消耗，戒菸戒酒。生活規律，勞逸結合，心情舒暢，避免強烈精神刺激。

3.早發現早診斷早治療，樹立戰勝疾病的信心，堅持治療。

4.非甾體類抗炎藥可減輕症狀。此外也可試用秋水仙鹼、柳氮磺胺吡吡吡啶治療。應注意預防皮膚感染。嚴重痤瘡和膿皰可試用維A酸類藥物。

相關藥品

甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、磺胺、磺胺吡啶、秋水仙鹼、維A酸

相關檢查

循環免疫複合物、類風濕因子、白細胞計數