SAMD11信號通路及其在糖尿病視網膜病變中功能的研究

《SAMD11信號通路及其在糖尿病視網膜病變中功能的研究》是依託中山大學，由申煌煊擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：SAMD11信號通路及其在糖尿病視網膜病變中功能的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：申煌煊
• 依託單位：中山大學

中文摘要

申請者發現了SAMD11是EYA的協同轉錄因子；意外地了解到該基因存在45種選擇性剪接變體（其中四種剪接變體不遵循傳統的GT-AG規則），且這種特性在物種間相對保守；更令人興奮的結果是：在高糖模型細胞中，SAMD11的mRNA和蛋白表達量都顯著增加，提示SAMD11可能參與糖尿病視網膜病變（糖網）的發生髮展。迄今為止，未見SAMD11功能的報導。.本課題擬用蛋白複合體沉澱、ChIP 測序（ChIP-Seq）和表達譜分析等方法，以SAMD11與蛋白、DNA相互作用為主要研究對象，全局性地分析SAMD11的功能及調控網路（順式作用元件及反式作用因子、相互作用的蛋白、所調控的下游通路、所結合的啟動子、選擇性剪接變體的功能）；揭示其在糖網發生髮展中的分子機制，發現糖網通路的新成員或闡明新的糖網通路，尋找治療糖網的新靶點，為可能的早期診斷、治療或干預方案提供分子依據。

結題摘要

了解轉錄因子SAMD11的基本特性。鼠Samd11基因充當轉錄抑制因子，主要表達在發育中的視網膜和成年小鼠的松果體中，其表達受到Crx的調控，Samd11基因可能參與小鼠視網膜分化發育過程，但是對人SAMD11基因尚無研究。從SAMD11基因剪接變體的鑑定、表達分析、轉錄調控等幾個方面對SAMD11基因基本特性進行了研究。本研究通過對SAMD11基因基本特性的分析，發現人SAMD11基因功能可能不同於鼠Samd11基因，其可能不僅在眼組織發揮功能，還參與其他組織的生理進程。本研究豐富了人們對SAMD11基因的認識，為深入研究SAMD11功能提供基礎。 SAMD11可能相關的轉錄因子（Notch信號通路）,是細胞分化生長的關鍵因子之一。分析了NOTCH信號通路的各個組分，發現其在RPE細胞中的表達水平各不相同。其中配體JAG1及轉錄激活子MAML1，MAML2的表達較其他組分高。抑制Notch通路能阻礙RPE細胞的增殖和遷移。流式細胞術檢測表明Notch通路抑制前後RPE細胞的凋亡未有明顯的變化，但對RPE細胞的周期影響較大，即抑制Notch通路後，S期及G2/M期的細胞明顯減少，而G0/G1期細胞明顯增多。NOTCH1的表達被抑制後影響Notch通路下游目的基因的表達。與SAMD11可能相關的轉錄因子等及其在眼科疾病中的可能作用。這部分的結果不僅豐富了人們對SAMD11可能相關的轉錄因子等在RPE和LEC細胞的功能的認識，還為RPE和LEC相關眼科疾病的研究和治療提供了相關的理論基礎。