《S1P/SPC-S1PR-MAPK介導無創遠端肢體缺血預處理脊髓保護作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由胡勝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：S1P/SPC-S1PR-MAPK介導無創遠端肢體缺血預處理脊髓保護作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡勝
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
圍術期脊髓缺血損傷是臨床亟待解決的難題。本團隊率先研究發現無創遠端肢體缺血預處理（NLIPC）對圍術期脊髓缺血損傷具有保護作用，然而其作用機制不明確。新近文獻顯示，NLIPC脊髓保護與線粒體功能密切相關。最新研究表明，鞘磷脂代謝物（SPC/S1P）及其受體S1PR對脊髓缺血性損傷防護具有重要作用，其機制可能是通過對線粒體功能產生保護作用從而誘導脊髓缺血耐受。結合前期預實驗結果，我們推測: NLIPC通過增加血液中SPC/S1P含量，局部作用於脊髓S1PR，激活MAPK通路，繼而開放kATP通道、減少ROS釋放和鈣超載、阻止mPTP開放從而對線粒體功能產生保護作用，最終誘導脊髓缺血耐受。本項目擬在我們的研究基礎上，通過在體及離體實驗，套用功能、形態、分子生物學等綜合方法，以SPC/S1P-S1PR-MAPK為切入點，深入探索NLIPC脊髓保護作用的新機制，為其將來套用於臨床提供新的理論依據。
結題摘要
研究背景：課題負責人所在實驗室在國內率先發現遠程缺血預處理（Remote Ischemic Preconditioning，RIPC）可模擬脊髓缺血耐受，產生顯著的脊髓保護作用（Chin J Clin Rehab, 2003）；並且在國際上率先將RIPC用於圍術期脊髓保護，取得了一定的臨床效果（J Neurosurg Anesthesiol,2010）。然而其確切機制仍不明確。最新研究表明，鞘磷脂代謝物（SPC/S1P）及其受體S1PR對脊髓缺血性損傷防護具有重要作用，其機制可能是通過對線粒體功能產生保護作用從而誘導脊髓缺血耐受。這些結果提示鞘磷脂代謝物（SPC/S1P）及其受體S1PR可能參與RIPC產生的脊髓保護作用。 課題假設:結合前期預實驗結果，我們推測: NLIPC通過增加血液中SPC/S1P含量，局部作用於脊髓S1PR，激活MAPK通路，繼而開放kATP通道、減少ROS釋放和鈣超載、阻止mPTP開放從而對線粒體功能產生保護作用，最終誘導脊髓缺血耐受。 研究內容及結果:首先我們對脊髓缺血再灌注損傷大鼠和正常大鼠脊髓差異蛋白進行了篩選，採用2-DE-MALDI-TOF-MS等差異蛋白組學技術，篩選出重合的差異點共19個。經初步鑑定，有6個蛋白點在NLIPC組和對照組中存在明顯差異。其次，遠程缺血預處理後大鼠脊髓缺血再灌注24h後血液和脊髓組織中SPC/S1P表達較對照組明顯升高，給予S1PR受體阻斷劑後表達降低並消除RIPC的脊髓保護作用，證實RIPC誘導脊髓缺血耐受與鞘磷脂代謝物（SPC/S1P）及其受體密切相關。最後，我們對NLIPC是否介導S1PR興奮通過激活MAPK信號通路產生脊髓缺血耐受作用進行了證實。 項目結論：鞘磷脂代謝物（SPC/S1P）及其受體參與了RIPC誘導的脊髓缺血耐受作用；其機制與MAPK信號通路的激活有關。 以上研究結果為RIPC誘導脊髓缺血耐受的機制提供了新的學術見解，為其將來套用於臨床提供新的理論依據。
