《S1P/S1P1信號軸負調控Treg在根尖周骨破壞中的作用》是依託武漢大學，由彭彬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：S1P/S1P1信號軸負調控Treg在根尖周骨破壞中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：彭彬
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CD4+CD25high Treg（Treg）作為一種獨特的T細胞亞群，在自身免疫、炎症及溶骨性疾病中發揮重要的調節作用。新發現S1P/S1P1信號軸對Treg具有負性調控作用，可能是上述疾病發生髮展的關鍵因素。本課題提出S1P/S1P1信號軸負調控Treg影響根尖周骨破壞的新假設：擬通過動物模型和人病變組織，檢測S1P/S1P1、Treg和RANKL在根尖周病不同時期的表達水平，並觀察局部注射靶向S1P1 新型免疫抑制藥物FTY720後根尖周Treg和骨破壞的變化情況，以明確S1P/S1P1信號軸調控下Treg在根尖周骨破壞中的作用；同時將FTY720預處理、RNA干擾抑制或基因轉染過表達S1P1後的Treg分別與破骨細胞、成骨細胞建立細胞互動作用立體模型，以探討其參與根尖周骨破壞的機理。本系列研究對闡明根尖周病骨破壞機制和全面認識T細胞介導免疫反應在溶骨性疾病中的作用都具有重要意義
結題摘要
S1P/S1P1信號軸對Treg（Regulatory T cell）的分化和功能活性具有負性調控作用，是自身免疫性疾病發生髮展的關鍵因素。本研究探討了S1P/S1P1信號軸負調控Treg在根尖周病發生髮展中的作用及可能機制。本研究發現： ①Treg核心轉錄因子Foxp3在患者根尖周病變組織中存在表達；②大鼠根尖周炎病損中存在Th17/Treg平衡失調，IL-17+/Foxp3+比值和破骨細胞表達趨勢一致；病損區S1P1表達和RANKL以及進展期根尖骨破壞體積成正比，其在慢性期表達模式則與Treg相反；③靶向S1P1新型免疫調節藥物FTY720能顯著抑制大鼠根尖周骨破壞，機制則在於下調S1P1和RANKL並重激活Treg；④牙周膜細胞作為根尖周的特徵性組成細胞，炎症條件下可下調Treg功能性因子Foxp3、TGF-β及IL-10表達，從而喪失對局部免疫應答的保護性調控效應，加劇根尖周炎症和骨破壞；⑤S1P對牙周膜細胞的增殖、遷移及MMPs表達有影響，提示S1P可以通過作用於牙周膜細胞從而參與根尖周組織的炎症以及癒合過程；⑥大鼠根尖病損區和頸部引流淋巴結存在以Treg/Th17共表型為特徵的新型T細胞亞群—Tr17的表達，其在頸部引流淋巴結表達峰滯後於病損區，但其確切作用機制有待進一步研究。研究結果提示：根尖周病變局部S1P/S1P1信號的異常活化，致使Treg的數量和/或功能發生下調，導致根尖周牙槽骨吸收加劇和不癒合。通過本項目的研究工作，我們建成了多項技術平台，在根尖周病領域發表SCI論文8篇。
