《S100A12-RAGE途經在川崎病冠狀動脈病變中的作用及機制研究》是依託浙江大學，由龔方戚擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：S100A12-RAGE途經在川崎病冠狀動脈病變中的作用及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：龔方戚
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
現研究發現S100A12-RAGE途經在炎症調節中起關鍵作用，我們前期研究發現川崎病(KD)急性期循環內皮細胞(CECs)、其表面S100A12和RAGE表達明顯增加，套用丙球後S100A12和RAGE仍持續增加，在有冠狀動脈病變(CALs)的患兒更為明顯。因此我們假設KD時血管內皮細胞(VEC)受S100A12攻擊，VEC功能受損並從血管壁脫落，導致CALs。為了證實這一假設，我們準備在三個層面進行研究：(1)減少S100A12的產生；(2)對抗S100A12的作用；(3)阻斷S100A12與VEC上受體RAGE的結合。評價血中S100A12和CECs的數量、其表面S100A12的量和RAGE的表達、冠狀動脈的病變情況，冠狀動脈內皮細胞的形態和結構，冠狀動脈內皮細胞上S100A12的量和RAGE的表達，從而明確S100A12-RAGE途經在KD-CALs中的作用及機制。
結題摘要
一、研究川崎病病人血清中resistin, S100A12和sRAGE的關係，發現川崎病急性期血清中resistin和S100A12水平，包括resistin/sRAGE和S100A12/sRAGE水平顯著增加，在熱退後及亞急性期進行性下降。但sRAGE水平在川崎病急性期顯著降低，在熱退後及亞急性期進行性升高。在川崎病急性期、熱退後及亞急性期，IVIG耐藥病人的resistin水平明顯高於IVIG敏感病人的水平。在川崎病急性期和亞急性期，IVIG耐藥病人的S100A12水平明顯高於IVIG敏感病人的水平。在川崎病熱退後及亞急性期，IVIG耐藥病人的sRAGE水平明顯低於IVIG敏感病人的水平。Resistin水平與S100A12水平呈正相關，sRAGE水平與S100A12和resistin水平呈負相關。 二、研究RAGE和S100A12在川崎病血管內皮損傷中的作用，發現CRP顯著增加血管內皮細胞的水平，在CRP濃度為25μg/ml時，血管內皮細胞水平增加2倍。但S100A12並不增加血管內皮細胞水平。SiRNA 可降低血管內皮細胞中RAGE mRNA的表達，用siRNA阻斷血管內皮細胞中RAGE的表達可減少CRP誘導的血管內皮細胞水平的增加。RAGE參與了CRP誘導的血管內皮細胞的增加。這一作用可通過沉默RAGE的表達而減輕。RAGE在川崎病血管內皮功能損傷中起到非常重要的作用。 三、S100A12-RAGE途徑在馬血清誘導的冠狀動脈炎中扮演重要角色，S100A12-RAGE之間存在著正反饋和負反饋的動態平衡。烏司他丁的干預並不能阻止馬血清誘導的冠狀動脈炎的進展，也不能阻斷RAGE在內皮細胞的表達，但可以改變RAGE在心肌、平滑肌等組織的表達水平，輕度改變循環內皮細胞上RAGE陽性比例及S100A12在血清中的表達水平。 四、低濃度的人重組S100A12蛋白（小於1μg/ml）並不能誘導冠脈內皮細胞的顯著損傷。大於5μg/ml的人重組S100A12蛋白可能引起人冠脈內皮細胞損傷，2.5μg/ml的濃度可能是S100A12誘導冠脈內皮損傷的臨界條件。
