《Rig-I激活聯合MACC1基因沉默在肝細胞癌中的作用研究》是依託西安交通大學，由姚英民擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rig-I激活聯合MACC1基因沉默在肝細胞癌中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚英民
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
干擾素作為肝細胞肝癌的治療手段之一，有著較為肯定的療效。其中，通過激活機體免疫反應，誘導內源性干擾素的產生則受到越來越多的重視。研究發現：5′-端三磷酸化的小分子干擾RNA（3p-siRNA）能夠誘導干擾素的產生，即3p-siRNA在對靶基因進行沉默的同時可以誘導內源性干擾素的產生。MACC1是2009年新發現的一個癌基因，我們課題組在前期的研究中發現其參與了肝癌的發生、發展過程。因此，本研究通過構建針對MACC1基因的3p-siRNA，在對靶向MACC1癌基因沉默的同時，激活並誘導細胞內源性干擾素的產生，從而實現對肝細胞肝癌治療的雙重聯合作用。本課題首次將5′-端三磷酸化的小分子干擾RNA（3p-siRNA）套用於肝細胞肝癌的實驗研究中，通過激活機體免疫反應誘導內源性干擾素的產生，並聯合沉默癌基因來促使肝癌細胞凋亡，這為肝癌的干預治療提供了新的思路，具有重要意義。
結題摘要
MACC1（metastasis-associated in colon cancer-1, MACC1）基因是2009年由Stein等發現並命名的一個新基因。Stein等研究發現，MACC1 作為肝細胞生長因子(HGF) /c-MET信號通路的一個關鍵調節因子在結腸癌的侵襲和轉移中發揮著重要作用。MACC1編碼的蛋白質作為HGF/c-MET信號通路中c-MET基因的轉錄激活因子，可以明顯地上調結腸癌中c-MET蛋白的表達，促進腫瘤細胞的侵襲和轉移，並且MACC1的表達在HGF誘導的腫瘤細胞的侵襲轉移中也起了十分重要的作用。 以往研究表明，HGF/c-MET信號通路在包括肝癌在內的多種腫瘤的發生髮展中起了十分重要的作用，HGF 作為離散因子,具有促進肝癌細胞的侵襲和轉移的作用。 近年來的研究表明，針對肝細胞肝癌的單一治療手段往往有其局限性，效果較差，而綜合性的治療方法則受到越來越多的重視。在各種治療手段中，干擾素在肝細胞肝癌中的作用引起了人們越來越多的關注，多個研究結果表明，干擾素可以明顯改善患者的預後、提高患者的生存率。研究發現：5＇三磷酸化的小分子干擾RNA（3p-siRNA）能夠誘導干擾素的產生，即3p-siRNA在對靶基因進行沉默時可以誘導內源性干擾素的產生，且二者的作用不會互相影響。因此通過RNA干擾技術對靶向癌基因沉默的同時，激活並誘導細胞內源性干擾素的產生，從而實現對肝細胞肝癌的雙重聯合作用，這在對肝細胞肝癌的干預治療中具有極其重要的意義。 本研究歷時三年完成，先後報導了MACC1在肝癌組織中的表達情況及與患者預後療效的關係；證實了MACC1可以促進肝癌細胞Huh7的遷移、侵襲能力並上調MMP-2和MMP-9蛋白的表達，MACC1可以通過激活HGF/c-MET/p-AKT信號通路，抑制肝癌細胞的凋亡；並最終證實了5＇端三磷酸化修飾的MACC1小干擾RNA既可以沉默MACC1基因，又可以誘導IFN-β的生成，從而抑制肝癌細胞的增殖能力。綜上所述，本項目研究基本上達到實驗預期目標，為肝細胞肝癌的治療提供了新的方向。 本課題首先探討了MACC1蛋白促進肝細胞肝癌發生髮展的分子機制；而且從誘導內源性干擾素產生及聯合癌基因沉默這一角度出發，探討了其對腫瘤細胞誘導凋亡的作用機制，為肝細胞肝癌的治療提供了一個新的途徑，具有重要的理論意義和極其廣闊的套用前景。
