《Rbm24在胚胎幹細胞分化成心肌細胞的作用及機制》是依託廈門大學，由徐秀琴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rbm24在胚胎幹細胞分化成心肌細胞的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐秀琴
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胚胎幹細胞（ESC）因可分化為心肌細胞而具備用於心臟病替代治療的巨大潛能，但其分化的調控機制尚不明確。我們通過對人源 ESC分化的心肌細胞轉錄譜分析，發現一個在心肌分化早期上調錶達的基因Rbm24 （RNA binding motif 24）。動物模型的功能缺失表型提示Rbm24對心臟發育和維持正常心功能有重要作用。本項目著眼於研究Rbm24在ESC心肌分化中的作用機制。首先運用shRNA干擾分析Rbm24沉默對ESC心肌細胞分化的影響。進一步利用Cre /loxP基因重組系統與Tet-on可誘導調控系統相結合，對Rbm24基因在ESC心肌分化過程進行可誘導特異性表達，探索Rbm24在分化過程中的作用環節，及與相關信號通路調控的聯繫；最後在小鼠心肌梗塞模型中對Rbm24 陽性心肌細胞移植對心肌缺血功能改善進行初步評價。預期研究結果將為揭示ESC心肌分化調節機制提供新的理論依據。
結題摘要
胚胎幹細胞（ESC）因可分化為心肌細胞而具備用於心臟病替代治療的巨大潛能，但其分化的調控機制尚不明確。我們通過對人源 ESC 分化的心肌細胞轉錄譜分析，發現一個在心肌分化早期上調錶達的基因 Rbm24 （RNA binding motif 24）。動物模型的功能缺失表型提示Rbm24對心臟發育和維持正常心功能有重要作用。 本項目著眼於研究Rbm24在ESC 心肌分化中的作用機制。利用 Cre /loxP 基因重組系統與 Tet-on 可誘導調控系統相結合，對 Rbm24 基因在 ESC 心肌分化過程進行可誘導特異性表達，探索 Rbm24 在分化過程中的作用環節，及與相關信號通路調控的聯繫。進而運用 shRNA 干擾分析 Rbm24 沉默對 ESC 心肌細胞分化的影響。 該研究發現幹細胞分化過程中，RNA結合蛋白Rbm24可以通過調節mRNA可變剪接，精準調控mRNA選擇性表達組織特異性的轉錄異構體，進而調控幹細胞向心肌分化。首次證明了RNA結合蛋白Rbm24通過調節可變剪下促進幹細胞向心肌分化，開拓了幹細胞分化調控的視野，為幹細胞再生醫學轉化提供套用前景。
