《Rab在C型尼曼-皮克氏病小鼠神經元變性中的作用》是依託華中科技大學，由張旻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Rab在C型尼曼-皮克氏病小鼠神經元變性中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張旻
- 依託單位：華中科技大學
- 批准號：30670737
- 申請代碼：H0912
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費：24（萬元）
中文摘要
Cdk異常活化導致的細胞骨架蛋白過度磷酸化是NPC和AD等多種神經系統變性病的特徵性病理標誌，但是NPC1蛋白功能缺陷引起cdk激活的具體途徑不明。NPC1主要負責將物質轉運出細胞內體，而在真核細胞細胞器的轉運和多種信號轉導途徑中均有Rab 參與，推測Rab可能與NPC1存在功能上的聯繫。本項目擬以PC12細胞和在表型上模擬了人類NPC絕大多數臨床和病理表現的npc-/-小鼠為研究對象，採用FRET活細胞觀察和磁珠顱內注射後細胞器分離等技術觀察NPC1和Rab蛋白在晚期內體上的相互作用，並以攜帶正常Rab7和Rab9的rAAV-2對小鼠進行側腦室注射，觀察小鼠行為學、神經病理、細胞骨架蛋白損傷程度和cdk活性的改變，初步闡明NPC1、Rab和cdk激活之間的關係。本研究的完成將為今後的NPC 治療提供可能的靶點，更為重要的是為最終闡明AD和ALS等其他神經系統變性病的發病機理奠定基礎。
