RTEL1 在腦膠質瘤細胞分化中的作用及機制研究

《RTEL1 在腦膠質瘤細胞分化中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由李剛擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：RTEL1 在腦膠質瘤細胞分化中的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李剛
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

探索腦膠質瘤的發生髮展機制、尋找確切的治療靶點是當前腦膠質瘤研究熱點。我們前期進行的腦膠質瘤遺傳風險研究表明，RTEL1基因可能參與腦膠質瘤的發生，且已發現它在腦膠質瘤組織中高表達並與組織分化呈負相關，與突變型P53蛋白表達相關。然而，它在腦膠質瘤細胞中對分化的影響及機制尚未闡明。本課題擬首先用免疫印跡等方法研究RTEL1的表達與腦膠質瘤細胞分化及腫瘤生物學行為關係；其次，在腦膠質瘤細胞不同分化階段，對RTEL1基因的外顯子測序，發現外顯子內所有結構變異；通過PCR、免疫組化等研究RTEL1在腦膠質瘤細胞不同分化階段的轉錄、表達，及其表達的高低對細胞分化影響；對差異基因進行基因本體分析、通路分析；再次，探索RTEL1與p53表達相關性；最後套用功能分類的抗體晶片及基因晶片篩選出與RTEL1相互作用的相關分子。本研究將有助於系統地闡明RTEL1參與的腦膠質瘤分化機制，為分化治療提供新思路。

結題摘要

探索腦膠質瘤的發生髮展機制、尋找確切的治療靶點是當前腦膠質瘤研究熱點。我們前期進行的腦膠質瘤遺傳風險研究表明，RTEL1 基因可能參與腦膠質瘤的發生，且已發現它在腦膠質瘤組織中高表達並與組織分化呈負相關。然而，它在腦膠質瘤細胞中對發生髮展的影響及機制尚未闡明。本項目圍繞“RTEL1 基因對腦膠質瘤發生、發展的作用”開展工作，證明了高表達RTEL1基因與膠質瘤患者的不良預後相關；RTEL1基因在膠質瘤發生髮展中發揮促癌作用；RTEL1基因除了對端粒具有一定的保護和延長作用外，還可以通過其它的分子機制促進膠質瘤的發生髮展，其重要機制之一，即導致一些基因表達異常，並且能調控轉錄因子ELK1的磷酸化水平發揮其促癌作用。在回答單獨 RTEL1 檢測，抑或聯合其他分子靶標檢測，是否能夠實現預判腦膠質瘤治療療效、初步判斷患者生存狀況這個問題的過程中，我們亦做了一些嘗試。我們探討了TERT突變與患者生存信息、綜合治療療效之間的關聯，明確了中國人群膠質瘤TERT啟動子突變的發生情況，中國人群膠質母細胞瘤（GBM）TERT啟動子突變的發生率與文獻報導不盡相同；TERT突變、RTL均是判斷中國人群膠質瘤患者預後的獨立指標。