《ROBO4對視網膜血管生成(angiogenesis)的調控及其分子機制》是依託同濟大學，由陳凌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ROBO4對視網膜血管生成(angiogenesis)的調控及其分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳凌
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管生成（angiogenesis）是指新血管從已有血管上長出的過程，它參與了各種疾病（包括腫瘤生長與轉移、缺血性心血管疾病和各類眼科疾病等）的發生過程，近年的研究提示ROBO4在血管內皮細胞中表達並對血管生成起重要調控作用。遺憾的是，ROBO4對血管生成是起到促進還是抑制作用仍存在很大爭議，其細胞內信號機制也亟需進一步研究。.為了檢測ROBO4是否對血管生成存在雙向調控機制，我們將利用小鼠視網膜新生血管這一模型分別檢測在病理誘導和正常發育條件下，ROBO4對血管生成的影響；並進一步藉助培養的人微血管內皮細胞研究ROBO4細胞內信號通路及其與VEGF信號通路的關係，以及ROBO4如何調控細胞骨架蛋白。這項研究將有利於我們更好地了解血管生成相關的調控網路，並有助於開發治療老年黃斑變性、糖尿病視網膜病變等疾病的新療法。
結題摘要
血管生成（angiogenesis）參與包括腫瘤生長，糖尿病視網膜病變和新生兒視網膜病變等多種疾病的發生髮展過程。目前對ROBO4如何調控血管生成過程仍存在爭議。本項目通過在缺氧導致的視網膜血管增生模型中表達ROBO4 shRNA，可成功抑制ROBO4 mRNA的表達，並對血管增生有30-40%的抑制作用，而同時表達VEGF shRNA和ROBO4 shRNA可以達到60-70%的抑制作用。這些結果提示ROBO4對病理性血管增生有正向調控作用，抑制ROBO4的表達可以抑制病理性血管生成，同時提示ROBO4和VEGF可能通過不同的信號通路調控血管生成過程。血管生成抑制劑（angiogenesis inhibitors）在臨床抗癌治療中已取得了確切療效，但目前被批准用於臨床的血管生成抑制劑都是針對血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）信號通路。這些抗癌藥物的整體效果並不十分顯著且療效維持的時間較短。這很可能是因為在VEGF信號通路被限制的情況下，其他與血管生成相關的通路被激活而起到了代償作用。本項目的研究結果提示通過同時抑制ROBO4和VEGF信號通路可更好地抑制血管生成，從而可能獲得更好的臨床療效。 在神經系統內，ROBO家族具有調控神經軸突導向的功能，而PTEN則參與神經軸突再生過程。我們在建模過程中發現低氧飼養後的小鼠，其大腦內出現了PTEN表達異常。我們進一步構建了條件性敲除PTEN的小鼠並研究了PTEN敲除對5-HT系統功能的影響。
