《RNAa-RNAi 雙靶向調控VEGF-KDR/sFlt-1信號通路治療PE》是依託華中科技大學，由余俊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RNAa-RNAi 雙靶向調控VEGF-KDR/sFlt-1信號通路治療PE
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：余俊
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
子癇前期(PE)是妊娠期常見疾病，目前尚缺乏有效治療方法。研究證實VEGF與KDR結合減少而VEGF與sFlt-1結合增加是導致PE的主要原因；因此，VEGF-KDR/sFlt-1通路成為PE治療的靶點。RNA激活(RNAa)是最近發現的一種新分子現象：小激活RNA(saRNA)可以靶向目的基因啟動子區，持續有效上調目的基因的表達。我們擬將RNAa和現有的RNA干擾技術相結合，通過saRNA靶向激活VEGF表達並下調sFlt-1表達，持續有效的活化VEGF-KDR通路，抑制VEGF-sFlt-1通路，從而通過促進NO分泌、減少ROS等逆轉PE病理生理改變。同時利用安全且對胎兒影響小的G4-PAMAM納米顆粒搭載VEGF-saRNA和sFlt-1-siRNA，在PE動物模型上驗證該納米複合物通過雙靶向調控VEGF-KDR/sFlt-1信號通路對PE的治療作用，以期找到PE基因治療的新方法。
結題摘要
背景：現有的大量研究證實VEGF與其可溶性受體sFlt1的結合增加是子癇前期的主要病理機制。因此，VEGF和sFlt1是治療子癇前期的關鍵靶點。 方法：本研究擬利用RNAa和RNAi技術分別激活VEGF和沉默sFlt1的表達。此外，我們利用樹枝狀聚合物PAMAM納米顆粒搭載saRNA-VEGF和siRNA-sFlt1，並注射到子癇前期大鼠體內，探討其對子癇前期的治療作用。 結果：滋養細胞轉染saRNA-VEGF後，VEGF、Nrf2和HO1的表達顯著升高，並且顯著緩解了TNF-α對滋養細胞的負性作用。滋養細胞轉染saRNA-VEGF/siRNA-sFlt1後的遷移能力和成管能力均顯著增強。PAMAM具有較高的細胞轉運效率，是轉運小分子RNA的良好納米載體。研究結果顯示siRNA-sFlt1-PAMAM可以在不影響滋養細胞增殖能力的同時，顯著降低滋養細胞分泌的sFLT1水平。分組動物實驗研究結果顯示：TNF-α干預組的孕鼠血清sFlt1水平、平均動脈壓、尿蛋白水平與對照組相比明顯升高，而胎鼠和胎盤重量與對照組相比明顯降低。接受siRNA-sFlt1-PAMAM/saRNA-VEGF-PAMAM治療的孕鼠組中這些PE症狀均有顯著緩解。 結論：這些數據表明siRNA-sFlt1-PAMAM/saRNA-VEGF-PAMAM具有治療PE的潛在價值，為PE的治療提供了新策略。
