《RGD-PLGA微泡介導的幹細胞靶向治療在肝損傷-再生中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由孟欣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RGD-PLGA微泡介導的幹細胞靶向治療在肝損傷-再生中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孟欣
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
雖然肝臟本身再生能力很強，但殘餘肝細胞缺乏必要的增殖信號導致肝再生障礙。骨髓間充質幹細胞(BMSCs)通過直接轉化為肝細胞及分泌細胞因子間接促進損傷後肝組織再生，但移植效率低、靶向性差是目前該領域的主要問題。因此，提高BMSCs移植後肝組織歸巢率成為關鍵。超聲造影劑微泡在一定強度的超聲輻照下，可瞬間爆破產生空化效應和機械作用，使內皮細胞通透性增加，有利於BMSCs跨內皮游出。RGD肽是整合素配體蛋白相互作用的識別位點，可與肝血竇內皮整合素αvβ3特異性的相互結合。因此，本研究擬構建攜RGD的靶向超聲微泡，利用微泡爆破效應，增加肝血竇內皮通透性，採用生化、分子生物學、細胞學及病理學等手段觀察移植後BMSC在外科肝損傷動物模型中再生肝組織內的靶向定位和歸巢情況，明確靶向微泡爆破在BMSCs移植促進肝再生中的作用，並闡明其分子作用機制，從而為幹細胞移植干預、治療肝臟疾病奠定重要理論依據。
結題摘要
肝臟本身具很強的再生能力，但殘餘肝細胞增殖的異常導致肝再生障礙。骨髓間充質幹細胞可轉化為肝細胞，並分泌細胞因子促進損傷後肝組織再生，但其存在移植效率低、靶向性差等問題。因此，如何提高BMSCs移植後肝組織歸巢率，是亟待解決的科學問題。本研究擬構建攜RGD的靶向超聲微泡，利用微泡爆破效應，增加肝血竇內皮通透性，有利於BMSCs跨內皮游出。然而，實驗前期用碳二亞胺法構建攜帶RGD短肽的PLGA靶向造影劑微泡，由於RGD短肽的微泡攜帶率過低，影響之後靶向造影劑的造影效果 。因此，對原實驗設計做出了調整。以金納米棒作為輸送遞質，將合成的H3短肽輸送入間充質細胞內，實驗證實金納米棒可以增加H3短肽的通透性。進入細胞內的短肽通過與賴氨酸特異去甲基化酶（LSD1）的作用位點結合，而起到抑制賴氨酸特異的去甲基化酶（LSD1）活性的作用，通過體外細胞實驗等證實，可抑制LSD1的活性，從而促進間充質幹細胞向肝細胞分化。本實驗為幹細胞移植干預、治療肝臟疾病奠定一定的理論依據。
