《Periostin調控外周組織胰島素敏感性及其機制研究》是依託上海交通大學，由熊雪蓮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Periostin調控外周組織胰島素敏感性及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：熊雪蓮
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰島素抵抗是2型糖尿病發病的重要基礎，然而目前其產生機制尚不清楚。Periostin是肝臟產生的細胞因子，我們在胰島素抵抗動物模型db/db、ob/ob以及高脂餵養小鼠中觀察到肝臟Periostin表達增多，而利用腺病毒包被的shRNA干擾db/db小鼠肝臟Periostin表達後，周圍組織胰島素敏感性增強，血糖下降，並且發現干擾Periostin表達後JNK通路的激活受抑制。在上述工作基礎上我們提出假設：Periostin通過激活JNK通路引起周圍組織胰島素抵抗。為進一步證實，本項目擬開展以下工作:（1）運用多種過表達與干擾表達的小鼠、細胞模型，明確Periostin對於外周組織胰島素敏感性與胰島素信號通路的調控作用；（2）闡明Periostin調控胰島素信號通路的分子機制。本項目將不僅加深對胰島素抵抗發病機制以及肝臟細胞因子功能的認識，也為胰島素抵抗的治療提供新的靶點。
結題摘要
胰島素抵抗是2型糖尿病發病的重要發病機制之一，也是重要的治療靶點，然而對於胰島素抵抗產生的機制並不十分明確，本研究在db/db，ob/ob等遺傳性胰島素抵抗模型和高脂飲食誘導的胰島素抵抗模型中，均觀察到肝臟Periostin表達上調；與對照小鼠相比，過表達Periostin小鼠高脂餵養後肝臟胰島素抵抗更明顯，糖代謝紊亂更加嚴重。干擾db/db小鼠肝臟Periostin表達後，周圍組織胰島素敏感性增強，血糖下降。在機制剛面，我們發現Periostin通過調節JNK信號通路調控肝臟胰島素敏感性。 本項目將不僅加深對胰島素抵抗發病機制以及肝臟細胞因子功能的認識，也為胰島素抵抗的治療提供新的靶點。Periostin是分泌蛋白，開發針對 Periostin中和抗體，阻斷血清中Periostin蛋白的生物學作用，將可能成為治療糖尿病和代謝綜合徵的新型靶標。
