Paraspeckle在DNA損傷應激反應中的作用及機制研究

《Paraspeckle在DNA損傷應激反應中的作用及機制研究》是依託杭州師範大學，由楊軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Paraspeckle在DNA損傷應激反應中的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：楊軍
• 依託單位：杭州師範大學

項目摘要

細胞對DNA的損傷應激反應（DNA damage response，DDR）是一個很複雜的過程，其分子機制尚未完全明確。我們在前期套用蛋白組學研究順鉑（cisplatin）誘導的DDR中，發現細胞核內亞細胞器paraspeckle的主要成分paraspeckle protein 1（PSP1）表達發生顯著改變。Paraspeckle於2002年首次發現，其功能還有待於深入研究。我們的發現及現有的部分研究報導結果提示paraspeckle有可能參與了DDR。本研究擬在前期工作基礎上，首先分析DNA損傷對paraspeckle定位、分布、數量變化及各組成成分表達的影響；進一步研究paraspeckle主要成分對DNA損傷修復過程的影響，確定其在DDR中的作用；最後探討DDR中已知關鍵因子和信號通路與paraspeckle可能的相互調控關係，旨在闡明其參與DDR的可能分子機制。

結題摘要

核旁斑點結構蛋白1（paraspeckle protein 1, PSPC1）是第一個被發現的核旁斑點（paraspeckle）的結構蛋白，但是到目前為止，PSPC1的功能尚不清楚。在我們的前期蛋白組學研究過程中發現，化療藥物順鉑（cisplatin）染毒HeLa細胞後PSPC1蛋白水平增加。這一現象提示，PSPC1可能參與順鉑誘導的DNA損傷應激反應過程（DNA damage response, DDR）。在本研究中，我們研究探討了PSPC1在DDR中發揮的生物學功能。我們首先明確了DNA損傷劑順鉑和甲磺酸甲酯（MMS）均可誘導PSPC1蛋白水平增加。分析了不同類型的DNA損傷劑誘導細胞損傷後PSPC1的定位、分布及數量變化情況。各種實驗結果表明PSPC1很可能參與了細胞的DDR。進一步的研究發現了PSPC1在DDR中可能的生物學功能，即通過調節G1/S周期檢驗點影響DDR過程。在細胞DNA損傷時，PSPC1蛋白水平增加從而導致細胞阻滯在S期，利於DNA修復的進行；而當PSPC1表達缺失時，細胞無法阻滯在S期而進入G2/M期，DNA無法被修復而導致損傷程度增高，最終導致更多的細胞走向死亡。