《PTPMeg2調控STAT3活性的分子機制研究》是依託清華大學，由蘇富琴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PTPMeg2調控STAT3活性的分子機制研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：蘇富琴
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
STAT3在多種腫瘤中呈持續磷酸化的超活化狀態，是腫瘤發生的原因之一。STAT3的活性分別受蛋白質激酶和酪氨酸磷酸酶（PTP）的調控。有許多蛋白激酶使STAT3磷酸化，而一些酪氨酸磷酸酶能夠使STAT3去磷酸化。STAT3去磷酸化過程的阻滯是腫瘤中STAT3高活性的原因之一。目前對STAT3去磷酸化的磷酸酶還了解得不多。本項目將研究一種非受體型酪氨酸磷酸酶PTPMEG2對STAT3去磷酸化的作用。在已經證明PTPMEG2與STAT3存在相互作用並使STAT3去磷酸化的基礎上，本項目將著重探索PTPMEG2引起STAT3去磷酸化的分子機制。通過過量表達或用RNAi技術降低PTPMEG2表達的方法，利用細胞學實驗、動物實驗和臨床病理回顧性分析探索其通過STAT3調控腫瘤發生和轉移的能力。本研究對於揭示STAT3在腫瘤中的作用機制具有重要的理論和臨床意義。
結題摘要
STAT3的活性受磷酸酶和磷酸激酶的調控，並在正常發育和腫瘤的發展過程中起重要作用。腫瘤組織中存在持續磷酸化和組成性活化的STAT3。在此研究中，我們報導了一種磷酸酶—PTPMeg2，能夠直接和STAT3相互作用，並且介導磷酸化STAT3在胞漿中的去磷酸化作用。過表達PTPMeg2可以降低磷酸化STAT3的水平，相反沉默PTPMeg2可以升高磷酸化STAT3的水平。重要的是，磷酸化STAT3的降低水平和STAT3的轉錄活性抑制相一致，與乳腺癌細胞增殖和在裸鼠體內的生長變化也相一致。PTPMeg2在乳腺癌組織中表達缺失，並且和磷酸化STAT3在乳腺癌組織中的表達成顯著負相關。本研究證實PTPMeg2通過對磷酸化STAT3去磷酸化作用，在乳腺癌中起到抑癌基因的作用。申請者高質量地完成了計畫書中所列的項目。本研究的代表性文章發表在Breast Cancer Research（IF 5.79）雜誌上，PTPMeg2的作用申請了一項國內發明專利。
