《PTHrP協同壓應力促進正畸牙移動的機制及套用基礎研究》是依託四川大學，由李宇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTHrP協同壓應力促進正畸牙移動的機制及套用基礎研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李宇
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
加速正畸牙移動（orthodontic tooth movement，OTM），縮短正畸療程，具有廣泛臨床需求，是正畸生物力學領域研究熱點。申請人在前期研究中首次報導壓應力作用下牙周膜細胞PTHrP表達上調。此外，PTHrP通過促進骨吸收在牙萌出中發揮核心作用。由此，我們提出套用PTHrP促進骨吸收，加速OTM的科學假說。本項目擬：1、利用已建立的壓應力-牙周膜組織模型，增強或阻斷PTHrP-PTHR1信號通路，觀察對破骨細胞生成和RANKL/OPG表達的影響。2、建立大鼠OTM模型，在壓力側牙周組織局部注射可降解水凝膠-PTHrP緩釋製劑。檢測OTM速率、牙周組織改建、破骨細胞數及RANKL/OPG表達的改變。3、建立Beagle犬OTM模型，進一步驗證壓力側牙周組織注射PTHrP加速OTM的效果。綜上，本項目有望闡明PTHrP協同壓應力促進OTM的機制，並初步建立其套用體系。
結題摘要
摘要：安全有效地加速正畸牙移動，縮短正畸療程，具有廣泛的臨床需求，也一直是正畸生物力學領域的研究熱點。甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）一直是研究熱點，但其加速牙移動的最適作用方式、機制等尚未被完全闡明。並且與甲狀旁腺激素具有高度相似性的甲狀旁腺激素相關蛋白(parathyroid hormone related protein，PTHrP)也被用於口腔領域的研究，並被認為可能是一個新的加速正畸牙移動的分子調控靶點，但其加速正畸牙移動的效應尚未見明確報導。本研究探究了其在體內體外對骨改建發揮的作用。實驗一中通過對建立的聚乳酸-乙醇酸共聚物與人牙周膜細胞的3D培養系統施加靜壓力，並觀察不同藥物處理後破骨相關因子的表達，得到PTHrP可促進持續壓應力下牙周膜細胞破骨因子表達。實驗二中，對不同組別的人牙周膜細胞進行成骨誘導，觀察成骨分化相關因子及增殖相關指標，得到外源性或自身表達的PTHrP抑制人牙周膜細胞成骨向分化，對其增殖沒有明顯影響。實驗三在體內做了進一步的驗證，製備安全有效的水溫敏凝膠緩釋體系及在Wistar大鼠口內建立經典的上頜牙移動模型，通過不同的藥物處理後比較牙移動情況及組織學變化，得到PTH和PTHrP能夠同時促進破骨細胞介導的骨吸收和成骨細胞介導的骨形成，即通過加快骨改建來加速正畸牙移動，並且局部持續釋放的PTH能夠減少正畸牙移動後的復發，其機制與局部骨改建進程加快相關。體內外實驗均表明PTH和PTHrP能夠促進骨改建加速正畸牙移動，為以後加速正畸牙移動提供了新思路。
