《PTH(1-34)通過mTORC2通路促進植入物骨整合的分子機制研究》是依託中山大學，由陳柏齡擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTH(1-34)通過mTORC2通路促進植入物骨整合的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳柏齡
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在骨科臨床中，植入物骨整合不良是導致植入物鬆動的重要原因。新近有臨床病例和少量動物實驗提示，PTH(1-34)可能促進植入物的骨整合，將來套用於防止植入物鬆動前景廣闊。但此作用尚需進一步證實，其機制也亟待闡明。研究顯示影響植入物骨整合的關鍵，在於骨髓間充質幹細胞（BMSCs）和成骨細胞向植入物表面的遷移及粘附作用。我們前期發現，PTH(1-34)可活化雷帕黴素靶蛋白複合物2(mTORC2)通路，抑制或敲除mTORC2主要成員Rictor後，PTH(1-34)促進BMSC和成骨細胞遷移及粘附的作用也被抑制，提示mTORC2可能介導PTH(1-34) 促進BMSC和成骨細胞遷移、粘附與骨整合。本項目擬通過成骨細胞特異敲除mTORC2的小鼠動物與細胞模型，從分子、細胞與動物水平研究mTORC2通路在PTH(1-34)促進植入物骨整合中的作用及分子機制，為臨床防止植入物鬆動提供新的理論和實驗依據。
結題摘要
在骨科臨床中，植入物骨整合不良是導致植入物鬆動的重要原因。影響骨整合的因素有兩方面，一是植入物材料，尤其是植入物材料表面的性質和理化結構。二是機體骨床的骨量和骨質量（骨強度、骨微細結構和骨代謝）。由於骨科臨床中需要進行植入物手術的患者大多為老年人，很多還存在不同程度的骨質疏鬆，機體的骨量和骨質量明顯下降，易導致植入物骨整合不良，是植入物鬆動和手術失敗的重要原因。近30年來，有關促進植入物骨整合的研究一直是熱點，理想的植入物骨整合是指主體骨與植入物表面之間形成緊密的結構性功能聯結，而無纖維組織形成。近年來，具有促進骨形成作用的藥物甲狀旁腺激素(PTH)已逐漸套用於臨床，但僅常規套用於骨質疏鬆症的治療。新近有臨床病例報導和少量動物實驗提示，PTH(1-34)可能促進植入物的骨整合，將來套用於防止植入物鬆動前景廣闊，但此作用尚需進一步證實，其機制也亟待闡明。本項目主要通過成骨細胞特異敲除mTORC2的小鼠動物與細胞模型，從分子、細胞與動物水平研究mTORC2通路在PTH(1-34)促進植入物骨整合中的作用及分子機制，為臨床防止植入物鬆動提供新的理論和實驗依據。研究結果表明，PTH（1-34）促進BMSCs在體外的遷移和粘附，下調rictor/mTORC2通路表達則可抑制PTH（1-34）的促進作用，該途徑可能是PTH促進植入物骨整合的機制之一。這一新途徑為今後預防植入物鬆動的實驗和臨床研究提供了新的靶點。
