《PTEN調控缺氧缺血後神經幹細胞增殖分化的分子機制》是依託復旦大學，由周文浩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PTEN調控缺氧缺血後神經幹細胞增殖分化的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周文浩
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
激活內源性神經幹細胞修復損傷是新生兒腦損傷最具潛能的治療策略之一。PTEN基因參與胚胎期腦發育，對神經新生具有重要作用，但機制未明。基於原有的研究結果，本課題利用Cre/loxP系統，構建中樞神經系統PTEN基因條件性敲除小鼠，建立缺氧缺血性腦損傷模型和體外神經幹細胞氧糖剝奪（OGD）模型，觀察：（1）PTEN基因缺失對腦室下區神經幹細胞增殖、分化的影響；（2）PTEN基因下游信號通路中與細胞增殖分化相關關鍵分子的蛋白和基因表達變化，尋找關鍵的信號通路分子；（3）選擇調控通路中關鍵的一、二個信號分子，採用基因轉染和siRNA技術，實現關鍵分子的功能再現和阻斷，進一步驗證其對神經幹細胞增殖分化影響。回答：（1）闡述PTEN調控未成熟腦缺氧缺血後神經幹細胞增殖分化的分子機制；（2）鑑定PTEN基因調控神經幹細胞增殖分化的關鍵信號通路，為新生兒缺氧缺血性腦損傷的干預提供新的思路。
結題摘要
激活內源性神經幹細胞修復損傷是新生兒腦損傷最具潛能的治療策略之一。PTEN 基因參與胚胎期腦發育，對神經新生具有重要作用，但機制未明。基於原有的研究結果，本課題利用Cre/loxP 系統，體外構建PTEN 基因條件性敲除小鼠胚胎神經幹細胞細胞系，觀察在自然分化的條件下分成神經元（GFP+/TUJ1+）的比例，結果發現：（1）PTEN 基因缺失時，促進胚胎神經幹細胞更多的分化成神經元。（2）PTEN野生型過表達與對照組相比分化成的神經元比例沒有顯著性差異。（3）過表達PTEN（Y138L）促進胚胎神經幹細胞更多的分化成神經元。（4）利用重新表達PTEN（G129E）可以恢復PTEN缺失時神經幹細胞分化成神經元增多的現象。本研究發現PTEN的蛋白磷酸酶是PTEN參與調控胚胎神經幹細胞分化的關鍵。
