《POSTN調控缺氧缺血神經幹細胞增殖分化的分子機制》是依託復旦大學，由周文浩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：POSTN調控缺氧缺血神經幹細胞增殖分化的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周文浩
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
激活內源性神經幹細胞修復損傷是新生兒腦損傷最具潛能的治療策略之一。POSTN是調控細胞存活、分化、遷移的一種粘附分子，參與多種生理、病理過程。本課題組前期研究發現POSTN參與調控神經幹細胞的增殖，但機制未明。為此，本課題以現有的POSTN基因敲除小鼠為基礎，建立在體、離體缺氧缺血性腦損傷模型，與野生型小鼠比較，（1）觀察POSTN基因缺失對神經幹細胞缺氧缺血後增殖、分化、凋亡和自我更新的影響；（2）分析缺氧缺血後整合素受體αV亞家族及其下游信號通路的表達變化，尋找關鍵的整合素受體及其作用途徑；（3）採用siRNA技術，阻斷所鑑定出的整合素受體的功能，進一步驗證其在POSTN對缺氧缺血神經幹細胞調控中的作用。本研究將：（1）明確POSTN在腦缺氧缺血時對神經幹細胞增殖、分化和凋亡的調控作用及其分子機制；（2）力求發現可激活內源性神經幹細胞的治療新靶點，為臨床新生兒缺氧缺血性腦損傷的干預提供新思路。
結題摘要
新生兒腦損傷是新生兒期致死和致殘的主要原因，激活內源性神經幹細胞修復損傷成為新生兒腦損傷治療策略中最具潛力的發展方向。本課題：（1）通過7日齡新生大鼠左側頸總動脈結紮離斷後8%氧氣缺氧2h製備動物模型，隨機分為缺氧缺血（hypoxic-ischemic, HI）組和假手術組。干預組進行側腦室注射POSTN蛋白干預治療，非干預組注射PBS。採用BrdU標記結合免疫螢光化學方法觀察各組大鼠不同時間點腦室下區（subventricular zone, SVZ）和海馬齒狀回（dentate gyrus, DG）神經幹細胞的增殖及其向神經元、星形膠質細胞分化情況。結果發現，POSTN干預治療能夠顯著增加SVZ和海馬DG新生細胞（BrdU+）數量，其中新生神經幹細胞（BrdU+/Nestin+）在術後7d達高峰，而新生神經元（BrdU+/Map-2+）和星形膠質細胞（BrdU+/GFAP+）在14d達高峰。（2）採用Morris水迷宮實驗方法觀察各組大鼠學習記憶功能變化，從行為學發現，POSTN干預治療能夠降低大鼠的逃避潛伏期和游泳距離，增加站台穿越次數和目標象限停留時間比例。本研究闡述了POSTN可促進新生大鼠缺氧缺血後神經幹細胞增殖分化，改善其學習記憶功能，有助於腦損傷後的神經修復，為臨床新生兒腦損傷的治療提供新的思路。
