《PSCA核酸適體靶向納米探針可視化前列腺癌轉移灶的研究》是依託中山大學，由羅雲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PSCA核酸適體靶向納米探針可視化前列腺癌轉移灶的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：羅雲
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
核磁共振技術（MRI）是廣泛套用於臨床評估前列腺癌轉移的方法，但是由於缺乏特異性的MRI探針，敏感性和特異性均不高。我們前期的研究發現，以前列腺幹細胞抗原(PSCA)作為靶點，以超順磁性四氧化三鐵(SPIO)作為MRI造影劑，在體外可成功使轉移性前列腺癌細胞特異性顯像。本課題在前期的研究基礎上繼續深入，擬研發可能套用於臨床的靶向納米探針，以PSCA特異性的DNA核酸適體作為靶向配體，利用聚乙二醇(PEG)作為轉運體轉運SPIO，採取可控的合成體系構建前列腺癌轉移灶特異性的靶向納米探針，並且從醫學的角度，以套用於體內為目標，對整個納米體系進行最佳化選擇，從體外3-D細胞培養模型向體內過渡，使原位前列腺癌轉移動物模型特異性、靶向性顯像，探討前列腺癌轉移灶特異性的靶向納米探針成功套用於體內的關鍵因素，提高前列腺轉移灶的診斷水平，為進一步的臨床實驗打下基礎。
結題摘要
前列腺癌在我國男性中發病率不斷增高，死亡率不斷上升。從細胞和分子水平上使腫瘤細胞可視化，進而監測腫瘤細胞在體內的分布和遷徙，是早期診斷腫瘤和評價療效的重要手段。常規的MRI成像方法難以達到探測分子或細胞生物過程所需的靈敏度，因此針對前列腺癌細胞特異性的高敏感MRI分子探針，對於診斷和監測腫瘤進展具有重要的意義。本項目旨在篩選一種前列腺癌特異性的核酸適配體作為靶向分子，構建前列腺癌特異性的MRI分子探針。結果顯示， 我們以PC-3細胞為靶細胞，採用 Cell-SELEX活細胞篩選技術，成功獲得PC-3細胞高特異性、高親和力的ssDNA 適配體Wy-5a，通過載藥實驗充分證明了Wy-5a對前列腺細胞的靶向性及作為靶向分子的可行性； 進一步以Wy-5a作為靶向分子，成功構建了攜帶SPIO的Wy-5a偶聯長循環納米脂質體，並且對SPIO的粒徑和Wy-5a在脂質體表面的密度進行了最佳化，這種靶向納米脂質體在體外能被前列腺癌細胞特異性的吞噬，具有良好的主動靶向效應，同時具有足夠的MRI靈敏度，在體內動物模型中可靶向顯像前列腺癌組織。本研究為前列腺癌的影像學診斷提供了特異性的靶向分子探針，為進一步的實驗打下基礎。
