PPARγSUMO化修飾在高血壓血管重構中的作用及機制研究

《PPARγSUMO化修飾在高血壓血管重構中的作用及機制研究》是依託西安交通大學，由高登峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PPARγSUMO化修飾在高血壓血管重構中的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：高登峰
• 依託單位：西安交通大學

中文摘要

血管重構（VR）是高血壓患者致殘致死的主要因素，研究作用於VR通路的靶分子對於防治VR具有重大意義。既往研究表明，VR進程中存在保護性因子PPARγ逐漸失活的現象，但機制不明。SUMO化修飾是新發現的重要的PPARγ活性負性調控方式，結合前期研究基礎，我們推測SUMO化修飾亦可能是VR進程中致PPARγ失活的重要機制，而修飾後的PPARγ分子可能在VR中起重要作用。為證實以上假說，本課題擬以血管平滑肌細胞（VSMCs）為對象，觀察VR相關因子AngII調節PPARγSUMO化修飾的量效作用；採用RNAi、質粒轉染及ChIP等技術明確SUMO化修飾對PPARγ活性、VSMCs異常增殖及細胞外基質釋放的影響，探討其可能機制；最後在高血壓VR模型上確定PPARγSUMO化修飾在VR中的重要作用。本課題旨在探討PPARγ失活在VR中的作用及機制，為開闢新的VR防治途徑奠定理論基礎。

結題摘要

既往研究表明，血管重構（VR）進程中存在保護性因子PPARγ逐漸失活的現象，但機制不明。結合前期研究基礎，我們推測SUMO化修飾亦可能是VR進程中致PPARγ失活的重要機制，而修飾後的PPARγ分子可能在VR中起重要作用。本課題以血管平滑肌細胞（VSMCs）為對象，採用real-time RT-PCR，westernblot，RNAi、質粒轉染及ChIP等技術發現：① PPARγ SUMO化修飾情況隨血管重構的進展而明顯增加；而PPARγ激動劑具有潛在的抗高血壓血管重構作用； ② Ang II可通過AT1R 受體-MAPK 及氧化應激通路成劑量依賴性調節PPARγ SUMO化修飾；③ PPARγ SUMO 化修飾是PPARγ失活的重要原因，可促進VSMCs增殖及ECMs釋放；④ Ang II 在誘導PPARγ失活的同時，可誘導至血管重構關鍵因子 KLF5的表達；而 PPARγ 激活可通過PKCζ 及 ERK1/2 途徑抑制 KLF5 的表達，從而抑制 Ang II 誘導的 VSMCs 增殖。⑤Ang II可誘導mir-26表達，而mir-26 可能通過抑制其靶基因HGF及PTEN的表達促進VSMCs增殖。上述發現進一步明確了高血壓VR的可能分子機制，為開闢新的VR防治途徑奠定理論基礎。