《PLK1調控SKAP在細胞有絲分裂中的功能機制解析》是依託中國科學技術大學，由王冬梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PLK1調控SKAP在細胞有絲分裂中的功能機制解析
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王冬梅
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
在整個細胞周期過程中，有絲分裂起承上起下的作用。如果它出現異常，可導致染色體不穩定性並促進腫瘤的發生髮展。SKAP是新近發現的一個定位於微管正末端的重要有絲分裂調控蛋白，我們前期的工作著眼於其參與調控微管與動點連線的研究，並證實SKAP橋聯了動點的外層和微管的正末端，參與調控紡錘體的可塑性。但是我們對SKAP在有絲分裂期時空調節的分子機制及其動態可塑性等方面的了解還不是很全面。本項目將從激酶信號級聯的角度進一步研究PLK1激酶對SKAP的調控，擬採用生物信息學、定點突變、活細胞觀察、全內反射螢光顯微鏡等技術方法來系統評估磷酸化修飾對SKAP參與調控微管和動點連線、染色體排列及紡錘體可塑性的影響。此外，我們還將分析SKAP參與調控有絲分裂過程的分子信號通路及其具體的調控機制。本項目將是SKAP蛋白參與有絲分裂期功能研究的新切入點，並為闡明橋聯動點外層和微管正末端蛋白的研究奠定工作基礎。
結題摘要
在整個細胞周期過程中，有絲分裂起承上起下的作用。如果它出現異常，可導致染色體不穩定性並促進腫瘤的發生髮展。SKAP是近年來發現的一個定位於微管正末端的重要有絲分裂調控蛋白，本項目從激酶信號級聯的角度研究包括GSK3β、Aurora B及PLK1等激酶對SKAP的調控，採用了生物信息學、定點突變、活細胞觀察、全內反射螢光顯微鏡等技術方法，我們揭示了SKAP參與了連線微管末端和細胞皮層，通過形成IQGAP1-SKAP複合物來影響微管正末端與皮層的動態連線而調控了細胞的定向遷移過程。我們還發現了SKAP是激酶GSK3β一個新的底物，且其磷酸化促進了SKAP與微管解聚酶Kif2b之間的結合，使得Kif2b解聚微管的活性下降，從而保證了精確的動點微管連線和紡錘體結構的完整性，為SKAP在腫瘤的發生髮展中作用機制的研究提供了理論依據，以上成果均已在國際主流期刊雜誌上發表。
