《PKR在心力衰竭中的作用機制研究》是依託同濟大學，由陳英傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PKR在心力衰竭中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳英傑
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們課題組長期致力於充血性心力衰竭（CHF）致病分子機制研究，目前重點聚焦在探索mRNA翻譯起始調控CHF發病的作用。前期研究發現通過4EBP1、PKR及GCN2基因敲除增加mRNA翻譯起始可以顯著改善高壓力負荷誘導的CHF。然而PKR導致心力衰竭的分子機制以及是否可以利用PKR抑制劑治療CHF尚不完全清楚。本課題擬從動物、細胞及分子水平，在以下4個方面系統闡述PKR在心力衰竭中的重要作用：①確定心肌細胞PKR在CHF中的作用；②探索PKR過表達與CHF發病的因果關係；③研究PKR抑制劑治療CHF的作用；④闡述PKR調控心力衰竭的分子機制。本研究將系統闡明PKR在心力衰竭中的作用機制，為心力衰竭的防治提供新的分子靶點。
結題摘要
mRNA翻譯起始過程可顯著調解TAC誘導的慢性心力衰竭。但是PKR在心力衰竭中的作用機制尚不清楚。我們的研究發現，在壓力過負荷後PKR以一種適應不良因子的方式上調其表達來促進慢性心力衰竭的發展。心衰病人和小鼠心臟中的PKR表達和活化均明顯升高，PKR基因敲除顯著緩解TAC誘導的心力衰竭，同時顯著降低TAC誘導的心臟炎症因子的表達，降低心肌細胞凋亡，提示PKR在壓力過負荷時通過擴大炎症反應和提高心肌細胞對凋亡刺激的反應，促進心力衰竭的發展。我們的研究提示病理狀態下抑制PKR或是治療慢性心力衰竭的新靶點。另外我們研究發現通過敲除抑制另一種mRNA翻譯起始抑制因子eIF4E3也可以顯著緩解壓力過負荷誘導的心力衰竭的發生髮展。
