PKC SUMO化修飾調控甘氨酸受體組成型內吞的機制研究

《PKC SUMO化修飾調控甘氨酸受體組成型內吞的機制研究》是依託上海交通大學，由孫浩擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PKC SUMO化修飾調控甘氨酸受體組成型內吞的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：孫浩
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

甘氨酸受體（GlyR）膜轉運調控對於神經元維持適當興奮性是至關重要的，神經元興奮性失衡會導致神經網路過度興奮或過度抑制，引起相關神經系統疾病。目前GlyR調節型內吞和組成型內吞的調控機制知之甚少。我們的前期研究表明脊髓神經元中PKC SUMO化修飾參與調控kainate激活KA受體介導的GlyR瞬時調節型內吞。為了探討PKC SUMO化修飾對神經元GlyR組成型內吞的調節作用及可能機制，本項目致力於揭示神經元內源性GlyR組成型內吞，並且在此現象基礎上研究PKC SUMO化修飾調節GlyR磷酸化、GlyR和gephyrin蛋白結合進而調控GlyR組成型內吞通路的可能性，探討其在甘氨酸能抑制性突觸傳遞過程中的功能。為闡明PKC SUMO化修飾調控GlyR膜轉運中組成型內吞環節的具體機制及其在神經元興奮性調節中的作用提供新的思路。

結題摘要

本項目主要在原有研究基礎上，探討PKC SUMO化修飾對GlyR組成型內吞的調節作用及可能機制。揭示了大鼠脊髓神經元內源性GlyR組成型內吞現象，發現了PKC SUMO化修飾通過調控GlyR磷酸化以及GlyR與其腳手架蛋白Gephyrin的結合水平參與調節GlyR組成型內吞，並初步探索了該調控通路在甘氨酸能突觸傳遞中的作用。此外，我們發現Pax6蛋白能夠發生SUMO化修飾，並鑑定了Pax6 SUMO化修飾位點，將繼續研究Pax6 SUMO化修飾對其表達量及轉錄活性的調節作用。這些研究探討了SUMO化修飾在甘氨酸能突觸傳遞、組織損傷修復等領域的新機制。 同時，我們探索了不同細胞信號轉導通路在視網膜幹細胞（RPC）增殖分化過程中的作用。RA（視黃酸）作為臨床療效最確切的分化誘導劑，不僅可以通過上調miR-29a進而抑制REST的表達，還可以直接通過促進REST的蛋白酶體降解途徑加速REST的降解進而參與到RPC的增殖分化調節過程。其次，在RPC中，我們還鑑定了Rbm8a作為miR-29a的直接作用靶基因，參與調節RPC的增殖分化。以及IGF-1通過激活IGF-1R、BTC通過激活EGFR，分別不同程度的激活PI3K/Akt和MAPK/Erk 信號通路促進RPC增殖；同時有效促進RPC更多的朝向視網膜神經元方向分化。這些研究闡明了不同細胞信號轉導通路在視網膜幹細胞增殖分化領域的作用及部分機制，為今後RPCs在視網膜退行性疾病治療領域的套用打下理論基礎。 項目執行期間，在《Cell Death and Disease》、《Journal of Cellular and Molecular Medicine》、《Cell Cycle》、《Oncotarget》等雜誌上發表SCI學術論文5篇（均標註有本項目的資助編號，其中四篇本項目負責人為發表論文的通訊作者），待發表SCI論文2篇。