基本介紹
- 中文名:PGRN對腦缺血後的神經再生和神經保護作用及機制研究
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:田英芳
- 依託單位:陝西師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
促進腦缺血後的神經再生和神經保護作用對腦結構和功能的恢復至關重要。我們前期觀察到PGRN在腦缺血病人血液及缺血大鼠腦組織表達上調。PGRN具有促進細胞有絲分裂、神經營養和抑制炎性反應等作用,可能參與腦缺血後的神經再生和神經保護過程。本研究擬用缺氧反應元件HRE構建表達PGRN cDNA和 針對PGRN 的shRNA慢病毒載體以調控PGRN的表達,然後利用免疫螢光、實時定量PCR、Western blot、共聚焦顯微鏡和行為學觀察等技術,在細胞及動物模型水平,觀察缺血缺氧性損傷後PGRN對神經幹細胞/前體細胞增殖分化、神經元突起和突觸生長、神經保護以及炎性反應等的影響,並進一步研究腦缺血後PGRN對下游MAPK、PI3K、casepase和TNF通路的調控作用,探討PGRN對大鼠腦缺血誘導的神經再生和神經保護作用及機制,為以PGRN為靶點對腦缺血及相關疾病的基因治療提供理論基礎和實驗依據。
結題摘要
促進腦缺血後的神經再生和神經保護作用對腦結構和功能的恢復至關重要。我們前期觀察到PGRN在腦缺血病人血液及缺血大鼠腦組織表達上調。PGRN具有促進細胞有絲分裂、神經營養和抑制炎性反應等作用,可能參與腦缺血後的神經再生和神經保護過程。本研究通過外源性PGRN進行在體和體外干預,然後利用免疫螢光、實時定量PCR、Western blot、共聚焦顯微鏡和行為學觀察等技術,在細胞及動物模型水平,觀察缺血缺氧性損傷後PGRN對神經幹細胞/前體細胞增殖分化、神經元突起和突觸生長、神經保護以及炎性反應等的影響,並進一步研究腦缺血後PGRN對下游MAPK、PI3K、casepase和TNF通路的調控作用,探討了PGRN對大鼠腦缺血誘導的神經再生和神經保護作用及機制,為以PGRN為靶點對腦缺血及相關疾病的基因治療提供理論基礎和實驗依據。