《PGC-1α對神經元凋亡的影響及GSK-3β對其調控作用》是依託中山大學，由楊奕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PGC-1α對神經元凋亡的影響及GSK-3β對其調控作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：楊奕
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們已證明GSK-3β是神經元凋亡的重要激酶，結合文獻報導GSK-3β可能與PGC-1α相互作用，我們提出如下問題：首先，神經元凋亡時PGC-1α起什麼作用？其次，它影響神經元凋亡的過程是否受到GSK-3β調控？我們的前期研究首次發現過表達PGC-1α可減少神經元凋亡，提示其可能對神經元凋亡起負調節作用。本項目擬進一步獲得PGC-1α介導神經元存活的證據，以及闡明在神經元凋亡過程中GSK-3β對PGC-1α的調控，為確立神經退行性疾病治療新靶點提供充分依據。
結題摘要
過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助激活子1-α (Peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1α, PGC-1α) 是線粒體生物合成和呼吸的主要調節因子之一，但它在神經元凋亡時的作用和其上下游調控機制仍然不明確。針對此關鍵問題，本研究從三個相關方面開展研究：(1) 確定PGC-1α在神經元凋亡發生過程中表達降低並負調控細胞凋亡（發表於J Neurosci Res. 2010. 88. 1918-25）；（2）闡明神經元凋亡過程中介導PGC-1α表達降低的上游調控機制為JNK/c-Jun通路的激活（發表於J Neurosci Res. 2010. 88. 1918-25）；（3）初步探討了PGC-1α可能的下游調控因子miR-136在細胞凋亡中的作用及機制（發表於FEBS Lett. 2012. 586.3608-12）。本項目較系統地闡明了PGC-1α在神經細胞凋亡中的生物學作用及上下游調控的分子機制，對揭示神經神經元凋亡的本質並尋找、確立藥物靶點，從而進一步達到有效防治相關疾病的目的，具有至關重要的意義。
