PDX模型為基礎個體化治療轉移性結直腸癌的研究

《PDX模型為基礎個體化治療轉移性結直腸癌的研究》是依託浙江大學，由周瑋擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PDX模型為基礎個體化治療轉移性結直腸癌的研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：周瑋
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

結直腸癌是全球第三高發的腫瘤，轉移性結直腸癌則是臨床治療中的難題，全身性化療以及靶向治療是這些患者首選的治療方法，但腫瘤的異質性決定了不同患者對化療的敏感性存在差異，目前仍缺乏有效的方法來預測藥物的療效，現有用生物學標記來篩選患者的方法存在缺陷。利用患者手術標本建立的移植瘤模型（Patient-Derived Xenograft，PDX）可以保留患者腫瘤組織學及生物學特徵，對藥物敏感性和耐藥性預測的準確率高達90%及97%，該模型在轉移性結直腸癌的個體化治療中的研究尚未見報導。在本項目中我們將建立轉移性結直腸癌患者PDX模型，比較患者腫瘤與PDX的組織學及生物學特徵，觀察患者及PDX模型對化療藥物的敏感性，篩選敏感的藥物並指導患者的治療。為轉移性結直腸癌的治療提供新的個體化治療策略。

結題摘要

結直腸癌是全球第三高發的腫瘤，轉移性結直腸癌則是臨床治療中的難題，全身性化療以及靶向治療是這些患者首選的治療方法，但腫瘤的異質性決定了不同患者對化療的敏感性存在差異，目前臨床上仍缺乏有效的方法來預測藥物的療效，現有用生物學標記來篩選患者的方法存在缺陷。利用患者手術標本建立的移植瘤模型（Patient-Derived Xenograft，PDX）可以保留患者腫瘤組織學及生物學特徵，對藥物敏感性和耐藥性預測的準確率高達90%及97%。為明確PDX模型在轉移性結直腸癌中的作用，在本項目中，我們共收集中晚期結直腸癌患者腫瘤35例，其中17例建立了相應的PDX腫瘤模型，第一代腫瘤接種成功率為48%，第二代及後續傳代成功率均為100%。PDX腫瘤在組織學類型，細胞分化及表面標記均與患者腫瘤類似，基因突變檢測的結果顯示PDX腫瘤和患者腫瘤的KRAS及BRAF突變一致。轉綠組測序的結果顯示患者腫瘤PDX腫瘤的基因表達類似。對Ⅳ期患者的PDX腫瘤的化療藥物篩選顯示，79%（11/14）的腫瘤能夠能找到反應較好的化療藥物，PDX對化療藥物的反應率與患者對化療的反應率基本一致。我們對其中1例Ⅳ期直腸癌患者的治療中根據PDX的結果進行了指導用藥，治療效果理想。綜上所述，PDX腫瘤能夠保留患者腫瘤的組織學及遺傳學特徵，其對化療藥物的反應與患者腫瘤一致，用PDX模型為基礎個體化治療轉移性結直腸癌可行，但目前PDX腫瘤仍存在模型建立的成功率，建立模型及藥物篩選需要較長時間等問題，我們下一步結合類器官（organoid）培養及單細胞測序等新技術，希望能夠改進目前PDX模型的缺陷，向晚期結直腸癌的精準及個體化治療更近一步。此外，本項目中我們建立的PDX腫瘤組織庫將為腫瘤藥物研究提供理想的實驗平台。