《PD-L1在外周T細胞淋巴瘤微環境中的表達及免疫調節功能》是依託中山大學，由夏奕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PD-L1在外周T細胞淋巴瘤微環境中的表達及免疫調節功能
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：夏奕
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
外周T細胞淋巴瘤（peripheral T cell lymphoma,PTCL）是最具侵襲性的非霍奇金淋巴瘤類型之一，常規化療效果差。目前缺乏有效的靶向治療藥物，亟需新的治療策略。近年研究發現腫瘤微環境中免疫逃逸與腫瘤的發生髮展密切相關，但其在PTCL發生髮展中的作用尚不清楚。我們前期研究發現PTCL的微環境細胞高表達程式性死亡受體配體-1（programmed death 1 ligand，PD-L1），並且與預後不良密切相關，提示微環境細胞PD-L1介導的免疫逃逸可能在PTCL的發生髮展中起關鍵作用。本項目擬研究：(1)尋找可誘導PTCL微環境細胞PD-L1升高的關鍵細胞因子；(2)從直接阻斷及間接阻斷PD-L1信號通路兩方面著手，探索和驗證有效干預微環境細胞PD-L1過度表達的策略，為發現PTCL新的治療方案提供理論基礎和實驗依據。
結題摘要
研究目的：外周T細胞淋巴瘤（Peripheral T-cell Lymphoma，PTCL）是高度侵襲性的T細胞性非霍奇金淋巴瘤，晚期和復發/難治性患者目前缺乏有效治療手段，預後較差。PTCL腫瘤組織中存在PD-L1的表達，然而，腫瘤細胞的PD-L1表達水平對PTCL患者預後和免疫治療療效的預測價值仍存在爭議。PTCL腫瘤微環境中的非腫瘤細胞也有PD-L1表達，可能在腫瘤免疫逃逸中發揮重要作用，但其臨床、預後及療效預測價值仍有待研究。本課題旨在：（1）檢驗PTCL腫瘤微環境細胞中PD-L1的表達水平並探索其調控機制；（2）探索外周血和組織中各類腫瘤微環境細胞PD-L1的表達水平與PTCL患者臨床特徵和預後的關係。研究方法：（1）構建PTCL腫瘤細胞與人骨髓基質細胞共培養模型，使用real-time PCR、western blotting、流式細胞術和免疫螢光方法檢測共培養前後的基質細胞PD-L1表達水平；（2）分別使用高通量蛋白組學晶片及血漿ctDNA測序篩選調控PTCL腫瘤微環境中細胞PD-L1表達的關鍵因子和信號通路，並通過western blotting進一步驗證；（3）分別採用流式細胞術及免疫多染方法，檢測PTCL患者的外周血及石蠟組織樣本中多種免疫細胞的PD-L1表達水平，並分析其與臨床特徵及預後的關係。研究結論：（1）PTCL細胞通過激活PI3K-Akt信號通路上調腫瘤微環境中基質細胞PD-L1的表達；（2）PTCL患者外周血和腫瘤組織中存在多種免疫細胞的PD-L1高表達，與不良臨床特徵和預後顯著相關。
