《PAWR-MSCs介導前列腺癌細胞靶向殺傷及紫杉醇增敏的分子機制》是依託廈門大學，由吳衛真擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：PAWR-MSCs介導前列腺癌細胞靶向殺傷及紫杉醇增敏的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳衛真
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
控制雄激素非依賴性前列腺癌的進展十分困難，迫切需要探索新的治療方法。前期體外研究發現分泌表達PAWR的MSCs能特異性殺傷前列腺癌細胞，增加紫杉醇耐藥株細胞對紫杉醇的敏感性，具體機制不明。我們以前列腺癌細胞DU145為研究對象，觀察PAWR-MSCs靶向殺傷DU145細胞及逆轉紫杉醇耐藥株對紫杉醇耐藥的情況；隨後，建立裸鼠原代前列腺癌移植瘤模型，注射PAWR-MSCs，以腫瘤生長曲線與瘤重觀察裸鼠成瘤能力的變化，計算抑瘤率；最後，通過基因晶片技術在轉錄水平檢測PAWR-MSCs誘導下凋亡相關調控蛋白及信號通路分子，分離膜蛋白和內質網蛋白，結合GST-Pulldown技術尋找PAWR的直接作用分子，闡明PAWR在前列腺癌內質網應激性細胞凋亡中的分子機制，豐富PAWR分子參與前列腺癌細胞凋亡調控的分子機制，為闡明前列腺癌細胞紫杉醇耐藥的分子機制奠定基礎，為探索前列腺癌靶向治療策略提供實驗依據。
結題摘要
前列腺癌是男性高發的惡性腫瘤之一，目前對激素抵抗性前列腺癌缺乏有效的治療手段。PAWR是一個抑癌基因，通過與細胞表面的GRP78分子作用誘導腫瘤細胞凋亡。人間充質幹細胞可以特異性遷移至腫瘤部位，是理想的基因治療載體。本項目以前列腺癌雄激素非依賴細胞系DU145和裸鼠原代前列腺癌移植瘤模型為研究對象，證實表達PAWR基因的間充質幹細胞（PAWR-MSCs）可以抑制前列腺癌細胞增殖、克隆形成，引起細胞凋亡，抑制腫瘤生長，提高前列腺癌細胞對紫杉醇的敏感性；發現了PAWR-MSCs通過提高P53的活性，降低survivin的表達從而發揮上述功能；聯合PAWR-MSCs與紫杉醇有效抑制TRAMP前列腺癌小鼠腫瘤生長，為臨床治療提供了理論基礎。
