《PAR2-MLC介導黏膜屏障功能的改變在PI-IBS腸道免疫激活中的作用》是依託浙江大學，由龍艷芹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PAR2-MLC介導黏膜屏障功能的改變在PI-IBS腸道免疫激活中的作用
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：龍艷芹
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PI-IBS作為IBS重要的一類亞型其發病機制尚不明確，目前研究發現腸道黏膜免疫激活是其重要發病機制之一。腸上皮細胞表面的PAR-2活化後可通過MLC磷酸化途徑使腸上皮細胞間通透性增加，腸道黏膜屏障功能的破壞能激活黏膜免疫，PI-IBS中是否存在PAR-2介導的腸道屏障功能的改變從而導致PI-IBS持續的黏膜免疫激活影響內臟敏感性尚不明確。本研究將從PAR-2介導的腸道黏膜屏障功能的改變出發，通過體內及體外試驗來干預PAR2-MLC通路中的相關環節，電鏡觀察黏膜屏障緊密連線蛋白結構改變、流式細胞術檢測黏膜免疫細胞及免疫因子的改變、對相關蛋白進行定量檢測、評價內臟敏感性，觀察腸道黏膜通透性改變後的黏膜免疫激活狀態的變化，以及最終對PI-IBS內臟敏感性的影響。本研究將通過對腸道黏膜免疫激活的上游途徑的探索，進一步闡明PI-IBS的發病機制，同時也為PI-IBS新的治療手段提供理論依據。
結題摘要
腸易激綜合徵（irritable bowel syndrome, IBS）是消化科常見的功能性疾病，其機制尚未完全闡明。近年來研究表明IBS腸道黏膜中存在腸道通透性及腸道黏膜免疫激活，免疫細胞和免疫因子的改變。PAR2是蛋白酶激活受體（protease-activated receptor, PAR）家族的一個亞型，主要表達於腸上皮細胞，它通過G蛋白偶聯途徑，激活肌球蛋白輕鏈激酶（myosin light chain kinase， MLCK），使肌球蛋白收縮，腸道緊密連線開放，腸道黏膜通透性增加，腸腔內細菌或者大分子物質進入黏膜下激活腸道黏膜免疫，導致腸黏膜微炎症。本研究主要探索PAR2-MLC通路在介導IBS腸道黏膜屏障功能改變中的作用。本研究通過對PAR2-MLC通路上的關鍵靶點進行激動及抑制後，觀察PI-IBS模型小鼠的腸道通透性及腸道免疫的改變，發現激活PAR2或MLCK後腸道通透性增加，腸道免疫激活，模型小鼠內臟敏感性增高，而阻斷PAR2或抑制MLCK後腸道通透性降低，腸道免疫抑制，模型小鼠內臟敏感性降低。通過本研究闡明了PAR2-MLC通路在PI-IBS發病中的重要作用，並通過干預通路中的重要靶點降低了PI-IBS的內臟敏感性，為今後研發治療IBS的藥物提供了很好的思路。
