P53 binding protein 1 調控乳腺癌進展轉移及化療敏感性的機制研究

《P53 binding protein 1 調控乳腺癌進展轉移及化療敏感性的機制研究》是依託山東大學，由楊其峰擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：P53 binding protein 1 調控乳腺癌進展轉移及化療敏感性的機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：楊其峰
• 依託單位：山東大學

中文摘要

申請者之前設計了一套從腫瘤基因表達晶片數據推算染色體微細區段拷貝數目的計算機軟體系統，通過信息生物學的分析，發現了與乳腺癌預後密切相關的染色體15q15缺失，並進一步證實p53 binding protein 1（53BP1）是此區域內一個與乳腺癌遠處復發轉移密切相關的重要基因，通過前期研究推斷53BP1可能是乳腺癌中一個新型的抑癌基因。本項目擬從基因學（雜合子丟失和/或突變）和表觀遺傳學（甲基化）兩個層面探究乳腺癌中53BP1失活的分子機制。通過53BP1干擾和過表達體外細胞學實驗，分析該基因對乳腺癌細胞增殖、凋亡、浸潤、轉移及化療敏感性的影響，並探討其分子機制。然後，通過動物模型驗證體外研究所見。我們的研究結果將有助於深入理解15q15缺失及53BP1基因失活在乳腺癌發生、進展、轉移中的作用及其臨床預後價值，同時可為乳腺癌臨床藥物的開發提供新的靶點。

結題摘要

用信息生物學的手段我們發現了與乳腺癌預後密切相關的15q15染色體缺失，進一步推測此區域內用信53BP1是一個可能的新型抑癌基因。我們首先用乳腺癌原發腫瘤標本通過對15q15雜合子丟失而驗證信息生物學分析的正確性。採用乳腺癌細胞系，套用基因轉染或者shRNA等手段證實了53BP1基因可以抑制乳腺癌細胞的增殖、浸潤和轉移、血管新生及增強化療的敏感性，並通過動物成瘤模型驗證了體外研究的發現。乳腺正常組織、增生、不典型增生、原位癌、浸潤癌組織晶片評價53BP1基因的表達，發現53BP1表達從正常組織、增生、不典型增生、原位癌到浸潤癌組呈現逐漸降低的趨勢，表明其在乳腺癌的癌化、進展中發揮重要作用。本課題的研究結果有助於深入理解15q15缺失及53BP1基因在乳腺癌發生、進展、轉移中的作用及其臨床套用價值。53BP1可能會成為預防及治療乳腺癌的新的靶點。