p38 MAPK是1993年由Brewster等人在研究高滲環境對真菌的影響時發現的。以後又發現它也存在於哺乳動物的細胞內，也是MAPKs的亞類之一，其性質與JNK相似，同屬應激激活的蛋白激酶。目前已發現p38MAPK有5個異構體，分別為p38α（p38）、p38β1、p38β2、p38γ、p38δ。其分布具有組織特異性：p38α、p38β1、p38β2在各種組織細胞中廣泛存在，p38γ僅在骨骼肌細胞中存在，而p38δ主要存在於腺體組織。研究證實，p38MAPK通路的激活劑與JNK通路相似。一些能夠激活JNK的促炎因子（TNFα、IL-1）、應激刺激（UV、H2O2、熱休克、高滲與蛋白合成抑制劑）也可激活p38，此外，p38還可被脂多糖及G+細菌細胞壁成分所激活。p38信號通路也由三級激酶鏈組成，其上游激活物為MKK3、MKK4及MKK6，與MKK4不同，MKK3、MKK6僅特異性激活p38[9]。體外細胞轉染實驗表明，MEKK2。MEKK3可通過激活MKK4同時激活JNK和p38，而MEKK3通過激活MKK3特異性激活p38。不同的p38異構體對同一刺激可有不同的反應，IL-1對p38的激活明顯強於p38β，TNF1-α使p38活性達到高峰的時間明顯短於使p38β達到高峰的時間[10]。不同的異構體對底物的作用也具有選擇性，p38 β2對ATF2的磷酸化作用明顯強於p38，p38γ可以磷酸化ATF2，但卻不能激活MAPKAP-K2和MAPKAP-K3[11]；不同的異構體與不同的上游激酶偶聯，MKK6可以激活p38α、p38β2、p38γ，而MKK3僅能激活p38α、p38γ。
基本介紹
- 中文名：P38蛋白
- 外文名：p38 MAPK
- 性質：蛋白激酶
- 分類：α、β1、β2、γ、δ
p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)最早因為與應激相關而引起注意,近來發現它在多種腫瘤，包括宮頸癌,卵巢癌,肝癌,淋巴瘤中,與凋亡的啟動、細胞周期的靜止等密切相關,並且具有細胞特異性,在不同腫瘤細胞作用並不相同,甚至起了完全相反的作用。因此,具體研究p38MAPK信號途徑在各種腫瘤及正常細胞中的作用可為進一步的腫瘤治療提供理論指導。
