《Nrf2/ARE信號通路在氫氣治療重度膿毒症中的作用及機制研究》是依託天津醫科大學，由謝克亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nrf2/ARE信號通路在氫氣治療重度膿毒症中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝克亮
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膿毒症是危重病患者死亡的主要原因，尚無有效治療方法。本課題組首次發現：氫氣可顯著改善膿毒症小鼠的器官損傷和存活率，與降低血清和組織中氧化應激與炎症水平有關，但具體機制不清。最近發現氫氣未能提高Nrf2基因敲除型膿毒症小鼠的存活率，也未降低其血清氧化應激和炎症水平，提示：Nrf2/ARE信號通路激活可能在氫氣治療膿毒症中起關鍵作用。本課題擬在前期研究的基礎上，採用PCR、Western-blot、ELISA、IHC、EMSA等分子生物學方法，利用野生型和Nrf2基因敲除型小鼠，通過血管內皮細胞模型和重度膿毒症動物模型，檢測Nrf2基因轉錄、蛋白表達和核轉位活性及下游靶基因的表達，進一步探討激活Nrf2的上游分子，並利用相關干預劑，觀察對氫氣保護膿毒症效應的影響，闡明Nrf2/ARE通路在氫氣治療重度膿毒症中的具體機制。為氫氣治療膿毒症的臨床套用提供科學依據，為其成為新的氣體信號分子奠定基礎。
結題摘要
膿毒症是急危重病患者死亡的主要原因，目前尚無有效治療方法。本課題前期研究發現，氫氣可以顯著改善膿毒症小鼠器官損傷和存活率，降低氧化應激和炎症水平，但具體機制尚不清楚。本課題就Nrf2/ARE通路在氫氣治療重度膿毒症中的相關機制進行了深入研究。首先，利用野生型和Nrf2基因敲除型小鼠，建立重度膿毒症模型，通過檢測Nrf2基因轉錄、蛋白表達和核轉位活性及Nrf2的下游靶基因表達和上游分子等，在體證明了Nrf2/ARE通路在氫氣治療重度膿毒症中具有關鍵作用；其次，建立血管內皮細胞模型，共培養野生型和Nrf2基因敲除型小鼠的骨髓中性粒細胞，利用脂多糖（LPS）刺激模擬重度膿毒症的發病過程，通過檢測Nrf2基因轉錄、蛋白表達和核轉位活性及Nrf2的下游靶基因表達和上游分子等，離體證明了Nrf2/ARE通路在氫氣治療重度膿毒症中具有關鍵作用。上述結果為氫氣治療膿毒症的臨床套用提供科學依據，為其成為新的氣體信號分子奠定基礎。
