《Neurexin參與睡眠維持的分子細胞機制研究》是依託東南大學，由韓俊海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Neurexin參與睡眠維持的分子細胞機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓俊海
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
睡眠障礙在臨床上非常普遍且患者數量巨大。睡眠障礙同樣存在於患有孤獨症的兒童中，但其原因一直不清楚。Neurexin/Neuroligin分子介導了突觸的形成和突觸的遞質傳遞，neurexin/neuroligin基因突變與兒童孤獨症的發生密切相關。我們近期報導了Neuroligin 4在睡眠中的作用。在此基礎上，我們還發現neurexin突變果蠅具有睡眠維持的缺陷，但其機制不清楚。在本申請項目中，我們擬利用遺傳學、分子生物學、行為學、影像學等方法研究Neurexin參與睡眠維持的分子細胞機制，並解析調控果蠅睡眠的神經環路基礎。本研究的實施不僅有助於闡明兒童孤獨症關聯基因neurexin/neuroligin在睡眠調控中的作用機制，而且還有助於揭示控制果蠅睡眠的神經環路，為研究和治療睡眠障礙提供借鑑和幫助。
結題摘要
50-80%的孤獨症患童存在睡眠障礙，但其原因一直不清楚。Neurexin/Neuroligin分子是一類突觸粘附分子，其基因的突變與兒童孤獨症的發生密切相關。在該項目實施中，我們闡明了Neurexin維持果蠅睡眠的分子細胞機制；揭示生物節律通過控制E3泛素連線酶的節律性表達介導GABAA受體的晝夜周期性降解，從而實現睡眠行為調控的分子機制；通過篩選鑑定了GABAA受體的β3亞基(GABAARβ3)以及谷氨酸門控的氯離子通道(GluClα)調控了睡眠行為；揭示了AC神經元參與睡眠行為調控，並初步揭示了AC神經元調控睡眠的神經環路機制。本研究全面實施了該項目既定的研究計畫，圓滿完成了研究目標。該項目的實施不僅闡明兒童孤獨症關聯基因neurexin調控果蠅睡眠是分子細胞機制，而且還鑑定3個調控睡眠的新分子，揭示1條控制果蠅睡眠的新的神經環路，有助於闡明睡眠的調控機制。
