《NT-3耳蝸局部轉染對抗噪聲所介導的Ribbon突觸損傷》是依託上海交通大學,由夏力擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:NT-3耳蝸局部轉染對抗噪聲所介導的Ribbon突觸損傷
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:夏力
- 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
一定強度的噪聲暴露可引起永久性聽力損傷,而耳蝸毛細胞纖毛卻呈現出近似完美的修復,機制不明。研究發現噪聲暴露後內毛細胞下方的Ribbon突觸嚴重損傷且只能部分修復,這或可解釋噪聲暴露後永久性聽覺功能受損與毛細胞纖毛完美修復的矛盾。新近研究發現噪聲暴露後Ribbon突觸的損傷與內毛細胞鈣超載有關。抑制內毛細胞鈣超載,或可拮抗噪聲性突觸損傷。已知神經營養因子-3(NT-3)能夠抑制噪聲暴露後的內毛細胞鈣超載,結合我們實驗室在內耳局部基因轉染方面的研究基礎,以及預實驗結果證實的使用酪氨酸殘基變異的腺相關病毒搭載NT-3耳蝸轉染能夠實現NT-3在內毛細胞高效的表達,我們提出通過耳蝸局部基因轉染抑制噪聲性突觸損傷,促進突觸修復的假說。本課題擬首先確認噪聲暴露下Ribbon突觸的損傷情況,在此基礎上探索使用mutant AAV搭載NT-3抑制噪聲性Ribbon突觸損傷,減輕噪聲性聽力損害的可能性。
結題摘要
該項研究探索了由酪氨酸變異腺相關病毒(mutant AAV)搭載的神經營養因子-3基因(NT-3)在耳蝸局部轉染抑制噪聲性Ribbon突觸損傷,減輕噪聲性聽力損害的可能性。本研究首先從聽力學及形態學方面驗證了亞臨床噪聲對成年豚鼠的Ribbon突觸的聲損傷,進而探索了NT-3基因在耳蝸毛細胞中的表達情況,最終觀察到了耳蝸局部表達的NT-3基因對噪聲性Ribbon突觸損傷有限的保護作用,為進一步探索亞臨床噪聲導致聲損傷的防治奠定了基礎。