《NOD樣受體在牙齦卟啉單胞菌引起內皮細胞活化中的作用》是依託北京大學，由歐陽翔英擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NOD樣受體在牙齦卟啉單胞菌引起內皮細胞活化中的作用
- 項目負責人：歐陽翔英
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
文獻報導牙周炎與動脈粥樣硬化（AS）相關聯，我們的研究顯示牙周炎可致血管內皮活化指標升高，而內皮細胞活化是AS形成的最早改變。現已知牙周致病菌可通過胞外Toll樣受體(TLRs)激活NF-κB通路而活化內皮細胞，但牙齦卟啉單胞菌(Pg)可侵入血管內皮細胞，其在胞內導致細胞活化的機制尚不明。近來發現NOD樣受體(NLRs)是重要的胞內模式識別受體，本項目擬通過Pg-LPS刺激和Pg侵入人臍靜脈內皮細胞，觀察其導致細胞活化時NLRs的表達及與活化指標的關係，通過NLRs基因沉默模型、過表達模型觀察NLRs在Pg使內皮細胞活化過程中的作用及對P65和P38表達(分別代表NF-kB通路和P38 MAPK通路活化)的影響，說明NLRs在Pg使內皮細胞活化過程中的作用和可能的信號通路，並與TLRs的作用相比較，從而進一步闡明Pg導致血管內皮細胞活化的機制，為建立新的治療策略提供線索。
結題摘要
NOD樣受體（NLRs）是位於胞內的一類重要的模式識別受體（PRRs），在識別胞內危險信號的過程中發揮重要作用。而NLRs在牙周致病菌-牙齦卟啉單胞菌（P. gingivalis）侵入內皮細胞引起細胞活化中的作用，國內外未見報導。本項目在於探討NLRs在P. gingivalis引起內皮細胞活化過程中的作用和可能的信號通路。 本項目按計畫對臍靜脈內皮細胞株ECV-304進行研究，觀察了NLRs的表達、作用及其信號通路，並與TLRs的作用相比較；並且觀察了NLRs 在P. gingivalis-LPS引起內皮細胞活化過程中的作用，從而闡明P. gingivalis導致血管內皮細胞活化的機制。此外，本項目還增加了對人臍靜脈內皮細胞（HUVEC）的研究。 本課題研究結果首次發現了P. gingivalis 侵入內皮細胞後可以激活NOD1、NOD2、TLR2，並且在細胞活化過程中各自發揮了不同的作用,此外還發現NF-κB及P38MAPK信號通路在NOD1、NOD2、TLR2介導的P. gingivalis引起內皮細胞活化過程中發揮了重要作用。在P. gingivalis-LPS刺激內皮細胞並引起內皮細胞活化過程主要由TLR2、TLR4介導，而NOD1、NOD2並沒有參與其中。這些結果進一步揭示了P. gingivalis導致血管內皮細胞活化的機制，為提高對牙周致病菌與作為心血管疾病早期的內皮細胞活化之間內在聯繫的認識提供了新的依據。通過本項目研究，我們已撰寫一篇中文文章《牙齦卟啉單胞菌感染內皮細胞導致白介素-8表達升高的胞內機制初探》，文章已被《北京大學學報》（醫學版）接收，並將於2014年4月份發表。另外還撰寫了一篇英文文章《NOD1 regulates P. gingivalis-induced VCAM-1 and ICAM-1expression in endothelial cells through NF-κB pathway》並投稿至《Mediators of Inflammation》(IF:3.88)，目前正在審稿中。
