《NO對UT-B基因敲除雄性小鼠Sertoli細胞的影響及其機制》是依託吉林大學，由郭麗榮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NO對UT-B基因敲除雄性小鼠Sertoli細胞的影響及其機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭麗榮
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
哺乳動物精子發生是種族延續的前提和基礎。正常的精子發生依賴於生精上皮中的支持細胞（SC），SC細胞的數量決定睪丸大小、生精細胞及成熟精子的數量。尿素通是一類具有高度選擇通透尿素的跨膜蛋白，至少包括7種尿素通道蛋白，UT-B分布廣泛，除了腎臟外，還表達在紅細胞、心臟、睪丸Sertoli細胞等多個組織器官。前期研究發現UT-B基因敲除雄性小鼠血清和睪丸組織中尿素濃度明顯升高，線性精子出現時間明顯提前，提示尿素通道蛋白可能對精子的發生和成熟過程具有重要的生理意義。本項目以UT-B基因敲除小鼠為研究對象，主要研究UT-B基因敲除對小鼠Sertoli功能和對精子發生和成熟過程的影響及。通過體內外實驗研究，闡述UT-B基因敲除後對小鼠Sertoli細胞產生的影響及其分子機制，揭示尿素通道蛋白B在精子發育成熟過程中的生理學作用；為尋找避孕新途徑和治療不孕提供新的理論依據。
結題摘要
尿素通道（Urea transporter，UT）蛋白是一類具有高度選擇通透尿素的跨膜蛋白，目前至少發現了7種尿素通道蛋白（UT-A1-A 6，UT-B）;其中UT-B分布廣泛，除了腎臟外，還表達在紅細胞、心臟、睪丸Sertoli細胞等多個組織器官；前期研究發現UT-B基因敲除雄性小鼠線性精子出現時間明顯提前,提示尿素通道蛋白B可能在精子發生和成熟過程中具有重要的作用。因此，本項目以UT-B基因敲除小鼠為研究對象，主要研究UT-B基因敲除對雄性小鼠生殖系統的影響。研究結果顯示：UT-B基因缺失可以導致雄性小鼠性成熟期提前。表現為UT-B基因缺失雄性小鼠同雌鼠交配產生仔鼠的日齡明顯早於野生型雄性小鼠。UT-B基因敲除後， 4w到7w齡小鼠睪丸組織重量明顯增加，血清睪酮水平顯著增高；：血清睪酮含量的90%以上由睪丸間質中的Leydig細胞產生，後者產生的睪酮保證了曲細精管精子生成中高睪酮含量內環境的需求，因此我們體外分離培養了Leydig細胞，發現UT-B基因缺失小鼠睪丸Leydig細胞培養上清睪酮的含量明顯高於野生小鼠； 睪酮合成過程中的限速酶表達顯著高於野生型小鼠；下丘腦GnRH、垂體GnRH-R和FSH表達水平明顯升高； 同時，我們研究了睪丸和附睪中eNOS的表達水平，結果顯示UT-B基因缺失小鼠睪丸和附睪中eNOS表達水平明顯下降，導致NO水平降低，進而調節精子的生成。由此可見，UT-B基因缺失雄性小鼠性成熟提前可能與下丘腦-垂體-睪丸軸的提前啟動以及睪丸和附睪中NO含量變化有關。
