《NLRP3-EndMT途徑參與機械通氣相關性肺纖維化的機制研究》是依託上海交通大學，由江來擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NLRP3-EndMT途徑參與機械通氣相關性肺纖維化的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：江來
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
機械通氣雖然可以提供有效的呼吸支持，但也可以促使肺間質發生纖維化病變。我們在機械通氣誘導肺纖維化的小鼠模型中發現，機械通氣可以誘導肺組織出現內皮-間質轉化，同時伴隨肺組織中NLPR3炎性體的持續激活。體外實驗則發現，機械牽拉可以直接誘導肺血管內皮細胞中NLRP3炎性體激活、並發生內皮-間質轉化，而敲低NLRP3表達則可顯著逆轉這一現象。在此基礎上本項目將首先採用NLRP3基因修飾小鼠證實NLRP3炎性體激活在機械通氣誘導內皮-間質轉化和肺纖維化中的關鍵作用；然後將結合免疫共沉澱和高通量蛋白質組學研究方法，在機械牽拉處理的肺血管內皮細胞中篩選得到能夠與激活的NLRP3相互作用的關鍵蛋白，最終驗證該蛋白信號轉導通路在機械通氣誘導內皮-間質轉化和肺纖維化中的作用。本研究將有助於闡明機械通氣誘導肺纖維化的發生機制，為臨床防治機械通氣肺損傷提供相關理論依據。
結題摘要
機械通氣雖然可以提供有效的呼吸支持，但也可以促使肺間質發生纖維化病變。我們在機械通氣誘導肺纖維化的小鼠模型中發現，機械通氣可以誘導肺組織出現內皮-間質轉化，同時伴隨肺組織中NLPR3炎性體的持續激活。體外實驗則發現，機械牽拉可以直接誘導肺血管內皮細胞中NLRP3炎性體激活、並發生內皮-間質轉化，而敲低NLRP3表達則可顯著逆轉這一現象。在此基礎上本項目首先採用NLRP3基因修飾小鼠證實NLRP3炎性體激活在機械通氣誘導內皮-間質轉化和肺纖維化中的關鍵作用；然後結合免疫共沉澱和高通量蛋白質組學研究方法，在機械牽拉處理的肺血管內皮細胞中篩選得到能夠與激活的NLRP3相互作用的關鍵蛋白，最終驗證該蛋白信號轉導通路在機械通氣誘導內皮-間質轉化和肺纖維化中的作用。本研究將有助於闡明機械通氣誘導肺纖維化的發生機制，為臨床防治機械通氣肺損傷提供相關理論依據。
