《NKX3.1/PAR途徑在前列腺癌雄激素非依賴性轉化中的作用機制》是依託蘇州大學，由徐曉峰擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NKX3.1/PAR途徑在前列腺癌雄激素非依賴性轉化中的作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐曉峰
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前對於雄激素非依賴性前列腺癌雄發病機制的研究多局限於雄激素受體及其激活的異常，而對於雄激素受體下游信號傳導通路及基因表達異常研究甚少。PAR基因已被證實為一個新的雄激素非依賴性前列腺癌特異性癌基因。在此基礎上，我們研究發現PAR基因處於雄激素-雄激素受體信號傳導通路的下游，其表達受雄激素調控。進一步運用生物信息學方法發現同源盒蛋白NKX3.1可能調控PAR基因的表達，提示NKX3.1/PAR途徑在前列腺癌雄激素非依賴性轉化過程中可能起關鍵作用。本課題首先研究NKX3.1/PAR途徑與雄激素-雄激素受體信號傳導通路的關係，然後研究NKX3.1對PAR基因表達的調控機制，再製備前列腺癌由雄激素依賴向雄激素非依賴轉化的模型，闡明NKX3.1/PAR途徑在前列腺癌向雄激素非依賴性轉化過程中的作用及其機制，為雄激素非依賴性前列腺癌診治提供新的理論基礎和研究方向。
結題摘要
前列腺癌由雄激素依賴性轉變為雄激素非依賴性的機制尚未明了，因此目前仍缺少可靠的理論依據用來指導新的療法，以有效的控制和治療雄激素非依賴性前列腺癌。本項目以雄激素-雄激素受體信號傳導通路及基因表達異常為切入點，對NKX3.1/PAR途徑在前列腺癌雄激素非依賴性轉化過程中的作用進行了實驗研究。運用生物信息學方法預測同源盒蛋白NKX3.1可能調控PAR基因的表達，通過電泳遷移率實驗和染色質免疫沉澱驗證轉錄因子NKX3.1與PAR基因啟動子區特定序列結合併抑制其表達，在分子和細胞水平揭示NKX3.1作為PAR基因的轉錄抑制因子，其表達缺失使PAR基因高表達；同時構建前列腺癌細胞由雄激素依賴性向雄激素非依賴性轉化模型，檢測發現在此轉化過程中NKX3.1表達水平下調，而PAR基因表達水平上調。本研究闡明NKX3.1-PAR表達異常在前列腺癌由雄激素依賴性向非依賴性轉化過程中起著關鍵作用：同源盒蛋白NKX3.1表達缺失致PAR基因高表達，這可能是前列腺癌獲得雄激素非依賴性惡性表型的重要機制。
