《NKT細胞同源輔助促進B細胞記憶應答的機制研究》是依託中國科學技術大學，由白麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NKT細胞同源輔助促進B細胞記憶應答的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：白麗
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
B細胞記憶應答是體液免疫阻止病原微生物感染的關鍵。CD4+ Tfh細胞在促進抗體親和力成熟、記憶B細胞分化和抗體再次應答中扮演重要角色。對於無法被CD4+ Tfh細胞識別的細菌多糖等TI抗原，則難以產生高親和力抗體和記憶應答。近年的研究表明,NKT細胞同樣參與對體液免疫的調控，可通過對B細胞同源和非同源輔助促進抗體應答。非同源輔助依賴CD4+ Tfh細胞對B細胞的作用，同源輔助依賴NKT細胞與B細胞的直接相互作用。現有觀點認為，NKT細胞的同源輔助只能引起迅速而短暫的抗體應答，不能引起記憶應答。然而，我們近期發表的工作以及預實驗結果都表明，NKT細胞的同源輔助可以促進抗體親和力成熟和記憶應答。本項目將在前期工作的基礎上，進一步揭示調控NKT-B同源作用的關鍵細胞和關鍵分子，闡明NKT細胞同源輔助促進B細胞記憶應答的細胞分子機制。我們的工作將對體液免疫的調控機制以及疫苗設計提供新的理論基礎。
結題摘要
體液免疫是機體抵抗病源微生物的重要防線。在此過程中，TFH細胞對B細胞的輔助，是促進抗體親和力成熟、類型轉換、記憶性B細胞分化和抗體再次應答的關鍵。然而，對於細菌多糖等TI抗原，由於無法被TFH細胞識別，難以引起高親和力IgG抗體和記憶應答。因此，這類抗原的疫苗效果較差，無法對機體起到保護作用。iNKT細胞也參與對B細胞功能的調控，然而iNKT細胞是否能直接輔助抗體記憶應答、如何輔助抗體記憶應答仍不清楚。我們的研究發現,iNKT細胞可以替代TFH細胞，在TFH缺陷小鼠中通過對B細胞的直接輔助,促進抗體的親和力成熟以及記憶應答。在免疫後的小鼠中,我們發現了可長期存活的記憶性iNKTFH細胞。記憶性iNKTFH的形成依賴於DC對iNKT細胞的活化。而B細胞與iNKT細胞的相互作用對記憶性iNKTFH細胞的分化並不重要，但確是再次應答中iNKTFH細胞增殖、記憶性B細胞增殖和抗體記憶應答的關鍵。同時，我們的研究還說明了在缺乏外源脂類抗原的情況下，LPS促進的內源性脂類抗原不足以誘導B細胞與iNKT細胞的相互作用以及抗體記憶應答。因此，細菌自身能合成脂類抗原是iNKT細胞通過直接輔助促進抗感染的抗體記憶應答的關鍵。我們的研究結果為發展基於iNKT細胞的疫苗設計提供了理論基礎，說明了其適用的範圍。此外，iNKT細胞作為組織駐留細胞參與對組織免疫穩態的維持，與疾病的發生密切相關。我們的工作還闡釋了組織微環境中各因素對iNKT細胞的功能調控機制以及與腫瘤、組織炎症發生的關係。
