《NKT細胞免疫突觸的超分辨成像與NKT細胞功能》是依託中國科學技術大學，由白麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NKT細胞免疫突觸的超分辨成像與NKT細胞功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：白麗
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞間的結構是細胞與細胞間直接相互作用的基礎。細胞間結構與細胞功能的關係一直是細胞生物學領域內的重要科學問題。NKT細胞與抗原提呈細胞間免疫突觸的形成，是激活NKT細胞，釋放Th1和Th2型細胞因子，調節免疫應答的關鍵。同一種細胞如何能引起不同的免疫應答，一直是NKT細胞領域內重要但未解決的科學問題。NKT細胞與抗原提呈細胞形成的免疫突觸的結構目前仍不清楚。解析NKT細胞免疫突觸間生物大分子組成的特殊結構，揭示突觸結構與NKT細胞功能間的關係，也是我們探尋NKT細胞調節免疫應答機制的新思路。在本項目中，我們將採用超分辨螢光成像系統，揭示NKT細胞與抗原提呈細胞間免疫突觸的超分辨結構和關鍵分子事件，並進一步研究抗原提呈細胞、抗原、表面受體對突觸間超分辨結構、NKT細胞功能的影響，闡明細胞間結構對細胞功能的影響，揭示NKT細胞調節免疫應答的分子細胞機制。
結題摘要
免疫突觸的形成是活化NKT細胞的關鍵。由於免疫突觸的動態特性，細胞的相互作用、信號分子、效應分子的空間分布都是動態變化的，會影響NKT細胞的功能以及NKT細胞介導的免疫應答。本項目主要研究了細胞、分子的動態分布調控NKT細胞功能的細胞分子機制以及NKT細胞對機體免疫應答的調控機制。利用超分辨螢光成像系統，我們對突觸間抗原遞呈細胞表面CD1d-抗原複合體的分布進行了研究，發現Th1型抗原和Th2型抗原的分布存在明顯差異，並進一步揭示了這兩種抗原介導的突觸信號通過調控細胞因子的極化分泌來調節NKT細胞Th1型應答的細胞分子機制。我們的工作為不同抗原引起的NKT細胞功能差異提出了新的解釋。此外，我們還發現DC和B細胞在激活NKT細胞促進NKTfh形成的過程中發揮了不同的作用，並揭示了NKT細胞可通過同源輔助促進抗體記憶應答的機制，為發展新的疫苗設計方案提供了理論基礎。在對NKT細胞功能的研究中，我們發現腫瘤微環境中乳酸的聚集會通過抑制mTOR的活化和PLZF的核轉位抑制NKT 細胞的功能。NKT細胞也是腫瘤免疫治療的重要靶點，這一發現揭示了腫瘤發生過程中NKT細胞功能動態變化的分子機制，有利於我們深入理解腫瘤細胞與NKT細胞的關係。
