《NEK4在TNF誘導的細胞程式性壞死過程中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由趙潔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：NEK4在TNF誘導的細胞程式性壞死過程中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙潔
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
- 批准號：31571419
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 申請代碼：C0705
- 支持經費：65（萬元）
- 負責人職稱：副研究員
中文摘要
程式性壞死或necroptosis是近年來被發現的一種新的細胞死亡形式，其調控紊亂與多種人類疾病密切相關。在TNF誘導的necroptosis過程中，RIP1/RIP3壞死小體的形成是關鍵步驟，但其具體調控機制並不清楚。我們在前期工作中，通過大規模shRNA文庫篩選調控TNF誘導 necroptosis的重要基因，鑑定到NEK4的敲低可以顯著抑制TNF誘導的壞死。進一步的研究發現抑制NEK4的表達阻斷了TNF誘導的RIP1、RIP3的激活，提示NEK4可能通過調控壞死小體的形成而介導necroptosis。在此基礎上，本項研究將利用已有的NEK4基因沉默細胞模型，並構建NEK4基因敲除動物模型，通過免疫沉澱、磷酸化檢測、病毒感染後小鼠生存分析等手段深入研究NEK4調控necroptosis的具體分子機制，為闡明壞死相關疾病的分子機制提供新線索。
