NDRG1通過ADM2依賴途徑抑制子宮內膜癌轉移的機制研究

《NDRG1通過ADM2依賴途徑抑制子宮內膜癌轉移的機制研究》是依託上海交通大學，由呂秀紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：NDRG1通過ADM2依賴途徑抑制子宮內膜癌轉移的機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：呂秀紅
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

NDRG1在子宮內膜癌轉移中表達下調並發揮轉移抑制功能，具體機制不明。通過晶片掃描發現19個NDRG1下游靶基因，qPCR驗證及逆向實驗提示NDRG1可能通過ADM2依賴途徑發揮轉移抑制功能，但需研究證實。前期基礎表明NDRG1能調控ADM2 mRNA表達，但機制不明。ADM2基因編碼一種肽類激素，通過調控血管生成參與腫瘤進展。文獻表明NDRG1能抑制p65核轉位從而抑制NF-κB與靶基因啟動子結合，而生物信息學預測到ADM2啟動子區域存在NF-κB結合位點，提示NDRG1通過NF-κB途徑調節ADM2的表達。因此，本研究以ADM2及NF-κB為切入點探討NDRG1發揮轉移抑制功能的機制。擬：①明確NDRG1通過ADM2依賴途徑發揮轉移抑制功能；②驗證NDRG1通過影響NF-κB通路調控ADM2。本研究將闡明NDRG1在子宮內膜癌中發揮轉移抑制功能的機制，為尋找新的抗癌靶點提供理論依據。

結題摘要

轉移是子宮內膜癌患者致死的重要原因之一，目前轉移的原因尚不明確，本課題組前期工作顯示，NDRG1參與子宮內膜癌的轉移抑制過程，並通過表達譜晶片雜交篩選了19個下游靶基因，RT-qPCR結果表明NDRG1可能通過ADM2途徑發揮轉移抑制功能。 在子宮內膜腺癌細胞系Ishikawa和AN3CA中過表達或是敲減NDRG1的表達通過細胞免疫螢光技術檢測ADM2的變化情況；通過免疫組織化學染色研究ADM2在子宮內膜癌轉移和非轉移人體組織差異表達情況，並分析其與病理資料的關係；通過軟體預測ADM2的轉錄因子，並通過雙螢光素酶報告基因實驗驗證。 細胞免疫螢光結果顯示在上述兩株細胞系中均出現相同趨勢，即過表達NDRG1，ADM2螢光減弱，敲減NDRG1，ADM2螢光增強；免疫組化結果顯示ADM2在轉移性子宮內膜癌中的表達顯著高於非轉移組織的表達，ADM2的表達與子宮內膜癌的分化程度密切相關；軟體預測P65可能為ADM2的轉錄因子，western blot結果表明NDRG1能夠上調P65的表達，而過表達或敲減P65後，ADM2的mRNA水平下調或上調；過表達P65後，報告基因的螢光減弱。 NDRG1通過P65途徑抑制ADM2的表達從而抑制子宮內膜癌的轉移。NDRG1可作為診斷及治療的潛在靶標。