《NCOA3在人胚胎幹細胞多能性維持中的作用及其調節機制》是依託鄭州大學，由吳曌婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NCOA3在人胚胎幹細胞多能性維持中的作用及其調節機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳曌婷
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
核受體輔助因子在細胞增殖、分化和腫瘤發生等生物學過程中有重要作用，但是其在胚胎幹細胞中的功能卻很少有報導。我們前期發現，核受體輔助因子Ncoa3在小鼠胚胎幹細胞多能性維持中起關鍵作用。Ncoa3的四種關鍵功能結構域高度保守，這提示NCOA3可能參與人胚胎幹細胞多能性維持。為此我們提出假說：NCOA3對維持人胚胎幹細胞的多能性起關鍵作用。本課題擬在人胚胎幹細胞中干擾NCOA3，檢測多能性相關指標，進行ChIP-Seq和microarray分析，並從翻譯後修飾水平闡明NCOA3對多能性的作用及調控機制。同時探討NCOA3對重編程的影響及在primed和naive幹細胞轉化中的作用。通過本課題的研究，有望證明NCOA3在人胚胎幹細胞、naïve細胞和體細胞重編程中的功能，並闡明其作用機制，從而豐富多能性調控網路，推進幹細胞的臨床套用。
結題摘要
卵母細胞受精失敗是輔助生殖技術中導致不孕的重要原因。研究其發生機制對於治療臨床妊娠失敗有重要意義。核受體輔助因子NCOA3在囊胚內細胞團中表達，但其功能尚不清楚。我們研究發現，NCOA3在人胚胎幹細胞分化過程中並無明顯變化。但是NCOA3在人類卵母細胞受精過程中起到關鍵作用。NCOA3在受精卵中表達水平升高，可能提示其參與人類卵母細胞受精過程。據此我們提出假說：NCOA3可降低卵母細胞受精失敗率。本研究擬從分子、細胞和整體水平，利用臨床廢棄卵母細胞及廢棄胚胎標本，以qRT-PCR、免疫螢光、單卵子RNA測序等方法，探討NCOA3對受精的調控機制。截止目前，本研究已經篩選出能在人卵母細胞內有效降低NCOA3表達的siRNA，並已驗證：NCOA3的水平降低，能明顯改變卵母細胞受精率（對照組75.6% VS 實驗組53.7%）。本研究從核受體輔助因子這個新視點為臨床治療受精失敗問題提供新思路。
