《MicroRNA-616對胃腸道腫瘤西妥昔單抗敏感性的影響及機制研究》是依託復旦大學，由劉欣擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MicroRNA-616對胃腸道腫瘤西妥昔單抗敏感性的影響及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉欣
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
西妥昔單抗（C225）是抗EGFR的單克隆抗體，目前除了RAS基因外，其他的分子標記物尚不明確。因此有必要尋找調控C225敏感性的因子。我們前期研究發現C225對胃癌有抗腫瘤作用，患者血漿miR-616表達水平與C225敏感性顯著相關。進一步研究發現：胃癌和腸癌細胞中表達miR-616，其高表達抑制C225的敏感性，但對化療藥物的敏感性無影響，生物信息學篩選發現兩個miR-616可能的下游靶基因：PTEN和TP53BP2。本課題擬在前期研究基礎上，採用細胞實驗結合臨床治療患者的樣本檢測研究miR-616表達水平改變對C225敏感性的影響，並通過其調控下游靶基因、EMT途徑闡明機制；同時分析miR-616及其靶基因預測C225療效的價值，篩選C225療效預測因子。本研究的完成，有助於闡明C225敏感性調控機制，且對於篩選C225敏感患者、提高胃腸道腫瘤預後具有重要的理論意義和潛在套用價值。
結題摘要
西妥昔單抗（C225）是抗EGFR的單克隆抗體，目前除了RAS基因外，其他的分子標記物尚不明確。因此有必要尋找調控C225敏感性的因子。我們前期研究發現C225對胃癌有抗腫瘤作用，患者血漿miR-616表達水平與C225敏感性顯著相關。通過本研究明確了miR-616與胃腸道腫瘤細胞的惡性生物學行為有關：可促進細胞增殖、遷移、侵襲、促進細胞發生上皮間質轉化；明確了miR-616可降低胃腸道腫瘤細胞對西妥昔單抗的藥物敏感性；通過篩選及驗證明確了PTEN為miR-616的下游靶基因。miR-616可能通過抑制PTEN表達，激活pAKT通路引起腫瘤細胞對西妥昔單抗耐藥。而上調PTEN後，可明顯逆轉miR-616上調所致的PTEN通路抑制和EMT通路相關分子的激活。體內研究顯示miR-616表達水平上調後，裸鼠的肺轉移明顯增多，血漿VEGFR2表達水平明顯升高。本研究的完成，有助於闡明C225敏感性調控機制，且對於篩選C225敏感患者、提高胃腸道腫瘤預後具有重要的理論意義和潛在套用價值。
