《MicroRNA調控線粒體能量代謝增強頦舌肌功能的實驗研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由郭濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MicroRNA調控線粒體能量代謝增強頦舌肌功能的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭濤
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合徵（OSAHS）是一種以睡眠期間上氣道發生反覆阻塞為特徵的呼吸紊亂現象，易誘發多種心腦血管疾病導致患者死亡。以頦舌肌為代表的上氣道擴張肌功能異常是誘發OSAHS的主要原因。而導致骨骼肌功能異常的重要因素就是線粒體能量代謝紊亂。miRNAs是具有臨床套用前景的一種靶向小RNA，能夠從轉錄後水平調控線粒體的能量代謝平衡，然而其分子機制尚不明確。本課題擬通過miRNAs晶片，生物信息學分析，螢光素酶活性檢測等方法，從低氧特異性miRNAs的篩選、miRNAs調控線粒體功能、以及體內miRNAs對頦舌肌功能的影響三個方面探討miRNAs、線粒體能量代謝及頦舌肌功能之間的關係。本研究不但為miRNAs治療OSAHS提供了一種新的思路，而且為miRNAs治療其它肌肉退行性疾病提供了一定的參考，同時也豐富了線粒體能量代謝的相關研究內容，具有重要的理論與臨床研究意義。
結題摘要
本課題組圍繞主要研究內容及預期目標，開展了以下幾方面的研究工作：① 低氧動物模型頦舌肌組織收縮性明顯低於正常對照組，HE染色顯示低氧組肌肉纖維萎縮明顯，且頦舌肌中的肌肉衛星細胞（MuSCs）增殖及成肌分化能力均下降；② 通過microRNA晶片篩選發現，低氧環境下MuSCs中miR-17，miR-18a，miR-19a及miR-20a表達下降；③ 轉染miR-17 mimics上調miR-17的表達可以明顯改善低氧環境中MuSCs的增殖及成肌分化能力；④ 通過螢光素酶報告基因檢測，我們確定COX7A2L可能為miR-17的靶基因，而COX7A2L與細胞色素C（反映線粒體功能的指標）表達量呈正比，從而使線粒體功能下降，進而導致MuSCs功能的下降；⑤ 體內注射miR-17 Agomir後，能夠明顯恢復低氧頦舌肌組織的肌纖維結構，同時降低其靶基因COX7A2L的表達量；⑥ 我們發現低氧環境中MuSCs自噬水平升高，而使用氯喹阻斷自噬後，細胞色素C表達明顯升高，使得線粒體功能下降，進而導致MuSCs功能的下降；⑦ 在低氧模型肌肉組織、MuSCs以及低氧培養的MuSCs中表達均明顯升高，同時組蛋白甲基轉移酶EZH2表達也明顯增加，使用EZH2抑制劑DZNep能夠明顯恢復環境下MuSCs中pri-miR-17的表達量以及成肌分化能力；⑧ 發表中文4篇，SCI5篇，其中第一作者SCI 4篇，總計IF=16.62，其中IF＞5.0 SCI 1篇（Scitific Reports）；⑨ 培養碩士2名；⑨ 參加國際特邀學術報告1次，國內特邀學術報告4次。
