《Mcl-1 蛋白穩定性的調控機制研究》是依託華南師範大學，由劉鐳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Mcl-1 蛋白穩定性的調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉鐳
- 依託單位：華南師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Mcl-1對凋亡調控、胚胎髮育、體內穩態的維持等有至關重要的作用。Mcl-1表達和調節異常會導致各種疾病，特別是引發各種腫瘤。因而，Mcl-1 可作為腫瘤治療的靶點。鑒於Mcl-1 的生理功能重要,調節Mcl-1的表達水平是一種控制腫瘤發生髮展的治療策略。因而，深入了解Mcl-1 蛋白穩定性的調控機制, 將有助於闡明因其表達異常而誘發腫瘤的根本原因。調控Mcl-1蛋白穩定性的途徑多樣，機制複雜。據報導，Mule, Fbw7, βTrCP等泛素化激酶能促進Mcl-1降解。但是，我們發現,Mcl-1在細胞內的基本代謝不依賴於泛素化降解途徑，具體分子機制不詳。因而，套用siRNA高通量篩選的方法找到影響Mcl-1蛋白基本代謝的調節因子，闡明Mcl-1基本代謝的分子機制是本課題的目的。同時，我們將評價這些調節因子在Mcl-1 依賴型的腫瘤細胞中的功能和作用，為發展新的腫瘤治療策略提供理論依據。
結題摘要
Mcl-1 對凋亡調控、胚胎髮育、體內穩態的維持等有至關重要的作用。Mcl-1 表達和調節異常會導致各種疾病，特別是引發各種腫瘤。因而，Mcl-1 可作為腫瘤治療的靶點。鑒於 Mcl-1的生理功能重要,調節 Mcl-1 的表達水平是一種控制腫瘤發生髮展的治療策略。因而，深入了解 Mcl-1 蛋白穩定性的調控機制, 將有助於闡明因其表達異常而誘發腫瘤的根本原因。調控 Mcl-1 蛋白穩定性的途徑多樣，機制複雜。據報導，Mule, Fbw7, β TrCP 等泛素化激酶能促進 Mcl-1 降解。但是，我們發現,Mcl-1 在細胞內的基本代謝不依賴於泛素化降解途徑，具體分子機制不詳。因而，套用 siRNA 高通量篩選的方法找到影響 Mcl-1 蛋白基本代謝的調節因子，闡明 Mcl-1 基本代謝的分子機制是本課題的目的。同時，我們將評價這些調節因子在Mcl-1 依賴型的腫瘤細胞中的功能和作用，為發展新的腫瘤治療策略提供理論依據。通過套用siRNA 高通量篩選得到候選基因後，我們從得分較高的候選基因中鑑別出了兩個影響Mcl-1蛋白基本代謝的調節因子。後續工作，我們將採用基因敲除的手段分別在細胞系和小鼠體內深入研究這兩個基因對Mcl-1蛋白的穩定性影響。與此同時，我們也並行探討了其他研究課題，包括：1.探討老年痴呆、帕金森症等神經性疾病發病過程中細胞凋亡的分子機理；2.探討大劑量雷射輻照（high-fluence low-power laser irradiation, HF-LPLI） 治療腫瘤的免疫應答機制；3.探討低劑量雷射療法（low-level laser therapy，LLLT）對於治療2型糖尿病、阿爾茨海默爾症、帕金森症等重大慢性疾病的分子機制；4.探討低劑量雷射療法對於提高機體免疫的機制。研究所取得的進展和成果將在報告正文中詳細闡述。
