《蛋白激酶Wts/Lats的穩定性調控》是依託南開大學，由吳世安擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白激酶Wts/Lats的穩定性調控
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳世安
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
細胞增殖與細胞凋亡的平衡是機體維持穩態的重要機制。研究表明，幾乎所有的腫瘤都存在細胞周期調控機制紊亂而導致細胞生長增殖失控、分化受阻、凋亡異常。Hippo腫瘤抑制信號通路能夠協同調控細胞生長、增殖與凋亡，在生長控制和特定器官大小發育中發揮重要作用。腫瘤抑制基因Wts/Lats是Hippo通路核心組分之一，其活性受到內外環境的精密調節。通過遺傳學篩選篩選，申請人實驗室鑑定了3個新的調節Wts/Lats活性的E3泛素連線酶Su(wts)1、2和3。本申請項目將綜合利用細胞生物學、遺傳學和生化與分子生物學等手段著重研究Su(wts)1/2/3調控Wts蛋白穩定性的分子機制及其在動物發育過程中的生理意義。另外，我們也將探討Su(wts)1/2/3在fat調節Wts活性中的作用。
結題摘要
Hippo腫瘤抑制信號通路能夠協同調控細胞生長、增殖與凋亡，在生長控制和特定器官大小發育中發揮重要作用。腫瘤抑制基因Wts/Lats是Hippo通路核心組分之一，其活性受到內外環境的精密調節。本項目在遺傳學篩選篩選的基礎上，研究了E3泛素連線酶SIAH2/Sina、dSmurf和NEDD4調控Wts/Lats穩定性的分子機制。研究結果表明，三種E3泛素連線酶均可以調節Wts/Lats的泛素化修飾進而影響Hippo信號通路活性與功能；其中通過SIAH2對Lats穩定性的調節研究，首次建立了hypoxia-SIAH2-Lats軸性調節機制，對闡明Hippo信號通路在低氧條件參與動物正常發育和乳腺癌等實體瘤發生髮展的生理病理意義具有重要意義。
