1983年，推出首張個人專輯《Madonna》，從而正式出道。1984年，第二張個人音樂專輯 《Like a Virgin》發行，並開始了她的第一次巡迴演出。1986年，發行第三張錄音室專輯《True Blue》，並憑藉2千5百萬的唱片銷量而成為1980年代單張唱片銷量最高的女歌手。1991年1月，憑藉其演唱的歌曲《Vogue》獲得全美音樂獎“最佳舞蹈歌曲”獎。
1997年，憑藉電影《貝隆夫人》獲得由金球獎頒發的“最佳音樂劇女演員”獎。2003年9月，出版童話《英國玫瑰》；11月，出版第二部童話《皮伯迪先生的蘋果》。2007年11月，憑藉第十張錄音室專輯《Confessions on a Dance Floor》，獲得葛萊美獎“最佳電子舞曲專輯”獎項。2008年3月，入選美國“搖滾名人堂”。2012年1月，憑藉其演唱的歌曲《Masterpiece》獲得第69屆金球獎“最佳電影原創歌曲”獎。2016年12月，獲得公告牌音樂獎頒發的“年度女性人物”獎。2019年6月，第十四張錄音室專輯《Madame X》發行，首日便在58個國家地區的iTunes平台上獲得冠軍。
1982年，憑藉單曲《Everybody》而受到Sire唱片公司總裁的青睞，簽下了一張唱片的契約，這一年也是她第一次被人作為藝人來記錄的第一年。1983年7月27日，出版以自我命名的首張錄音室專輯《Madonna》。1984年，第二張錄音室專輯 《Like a Virgin》發行，其首發單曲成為她第一支登上美國公告牌百強單曲榜之首的單曲，專輯也登上公告牌兩百強專輯榜第一的位置，麥當娜·西科尼隨後也開始了她的第一次巡迴演唱會。
1984年9月14日，出席首屆MTV音樂錄影帶獎典禮，並身著暴露胸衣、吊帶絲襪、束著“Boy Toy”金屬腰帶登台演唱《Like a Virgin》。1985年，麥當娜·西科尼與羅莎娜共同出演電影《神秘約會》，並相繼參加了《David Rabe’s Goose》和《Tom-Tom》的舞台劇的演出。1985年4月，展開為期80天的全美十州的“Virgin Tour”演唱會。1986年8月，麥當娜的第三張專輯《True Blue》蟬聯全美專輯五周冠軍。同年，麥當娜還和西恩·潘聯袂主演了驚悚片《上海驚情》。
1987年，出道4年的麥當娜在紐約時代廣場舉辦電影首映會；6月，開啟個人首次全球巡演，首站是日本大阪。1988年，麥當娜參與百老匯舞台劇《Speed The Plow》演出，演出票房不佳，麥當娜後來也表示後悔該季的演出。1989年，她的第四張錄音室專輯《Like a Prayer》發行，這張專輯由麥當娜聯合Patrick Leonard、Stephen Bray一起創製，全球銷量突破700萬張。
1990年，麥當娜·西科尼憑藉其演唱、參與製作的歌曲《Sooner or Later》獲得第63屆奧斯卡金像獎“最佳原創歌曲”獎項。1991年1月，憑藉其演唱的歌曲《Vogue》獲得全美音樂獎“最佳舞蹈歌曲”獎。
1995年，麥當娜前往西班牙南方小鎮隆達拍攝單曲《Take a Bow》的MV，因鬥牛而引來環保人士抗議，之後又開始拍攝幾部小成本製作的電影，包括《Blue in the Face》和《四個房間》。1997年，麥當娜因出演音樂劇電影《貝隆夫人》獲得金球獎“最佳音樂劇女演員”獎。1999年，麥當娜獲得VH1時尚獎頒發“最佳流行藝人”及“凡賽斯獎”等獎項。
2015年2月，麥當娜獻唱第35屆全英音樂獎頒獎禮。3月2日，單曲《Living For Love》在英國行音樂排行榜上名列第26位，她迄今一共有71首單曲入圍英國流行音樂排行榜的前四十名。3月6日，麥當娜發行錄音室專輯《Rebel Heart》。4月，麥當娜登上時尚雜誌《Cosmo》的五十周年特刊封面。5月，專輯《Rebel Heart》的第二首單曲《Ghosttown》登上了美國公告牌夜店舞曲榜的榜首，成為麥當娜在公告牌舞曲榜上第45首冠軍歌曲。隨著這首歌曲登頂舞曲榜，它讓麥當娜超越喬治·斯特雷特成為歷史上在同一榜單中奪冠次數最多的歌手。9月，麥當娜開始舉行“反叛之心”全球巡演，這是她的第十次巡迴演唱會。
全美專輯榜第1(3周),銷售量一千萬張。全英專輯榜第1(2周),全球銷售量逾一千九百萬張 。Like a Virgin是美國流行天后麥當娜的第二張個人專輯,於1984年11月12日在華納唱片旗下發行。1985年,Like a Virgin在世界範圍內廣泛發布,收錄了贈送曲目“Into the Groove”。2001年,華納兄弟重新灌錄了唱片的新版本,並收錄了兩首混音歌曲(此版本並未包含“Into the Groove”)。美國唱片業協會(RIAA)在1998年5月21日為它頒發了鑽石獎,認證了它在美國的銷量超過一千萬張。它在全球賣出超過了2100萬張的成績。
麥當娜·西科尼將能唱的幾乎都嘗試了個遍，要性感有《Like a Virgin》，要時尚有《Vogue》，要深情有《Ray of Light》，要流行有《Music》。不過對於從不往後看、只向前看的她可沒時間停下來聽自己過去的歌，她要不停地巡演，要不停地唱歌，她的能量似乎還夠她支撐著那個由她跟麥可·傑克遜締造的流行時代繼續前行。即使是進入到“iPod一代”，麥當娜依然有把握抓住年輕一代的心。（網易娛樂評）
如果當初她沒有將欲望和性感如此赤裸地寫在臉上，用自由和智慧去震撼全世界，那么她也只配在家相夫教子而非引領話題。她曾經是妖精也是女王，她自稱叛逆卻可以宛若聖女，沒有人能像她這樣在各種身份中遊走自如又高高在上，更沒有什麼假設可以阻礙她前進的腳步。從處女碟《Madonna》開始，這個只向靈魂低頭的女人就學會用周身的欲望和智慧，在看似平庸的節奏中震出了舞曲文化的精髓。如果說首次向主流文化發起商業性的挑逗和試探讓麥當娜·西科尼嶄露頭角，那么次年石破天驚的《Like a Virgin》則讓她在道德的反叛上和公眾的認知上大獲全勝。而事實上，這首歌在當時的流行程度也奠定了其在流行音樂史上的絕對地位。（新浪網評）
麥當娜抽菸的寫真照 資料圖