《MVP在宿主抗病毒天然免疫應答中的作用機制》是依託武漢大學，由朱應擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MVP在宿主抗病毒天然免疫應答中的作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱應
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
病毒感染導致宿主免疫反應是機體對病毒的一種防禦機制。目前由於對宿主抗病毒天然免疫的精確調控機制缺乏了解，這已經成為病毒學研究中的重大科學問題。主要穹隆蛋白(MVP)是穹隆蛋白的一個組成部分，它在細胞耐藥性、核質運輸中起重要作用。目前為止，暫無報導MVP在病毒誘導的宿主免疫應答中起作用。本課題將B型肝炎病毒(HBV)作為主要研究對象，將闡明MVP在宿主抗病毒天然免疫中的作用機制為研究重點。研究主要內容包括：1、從臨床出發研究HBV感染後，病人血液和肝組織中MVP的表達變化規律。2、從細胞，分子水平研究HBV 感染過程中MVP的表達變化規律。3、HBV調節MVP表達的分子機制研究。4、MVP對HBV複製的影響。5、MVP調節干擾素產生機制的相關研究。6、MVP與其它病毒感染之間的關係研究。通過多種技術手段，從不同的角度闡明MVP在宿主抗病毒免疫應答中的作用機制，為抗病毒藥物的研發提供新信息和
結題摘要
先天免疫是宿主對抗病毒感染的第一道防線，病毒感染會通過多種途徑激活宿主的先天免疫應答。同時病毒自身也常常利用宿主的細胞因子從而逃逸宿主免疫的清除。主要穹窿蛋白（MVP）在調節先天免疫系統中起了重要的作用。本研究旨在找到MVP在病毒感染宿主細胞時的表達水平改變，同時找到調控病毒入侵誘導的先天免疫反應的應答和背後的機制。本課題的主要研究進展包括：1、B型肝炎病毒感染能通過X蛋白刺激MVP啟動子從而增加MVP的表達水平。2、III型干擾素不能誘導MVP表達，但是MVP能與干擾素通路蛋白（MyD88）相互作用從而誘導增加III型干擾素。3、HBV可以通過E，S抗原阻斷MVP和MyD88的相互作用從而抑制先天免疫反應造成病毒的逃逸。4、流感病毒或者病毒雙鏈RNA類似物能誘導MVP和炎症反應，在MVP敲除後炎症反應受到削弱。5、MVP能在病毒刺激下進入細胞核，通過與轉錄因子c-fos和C／EBP-LAP相互作用協同激活IL-6和IL-8啟動子的活性。6、在MVP敲除的小鼠體內的炎症反應受損表明MVP介導了炎症反應的產生。本研究項目為進一步研究病毒的致病機理和治療手段提供了理論基礎和新的靶點信息。
